Iparomlimab og tuvonralimab med kemoradiation til behandling af lokalt tilbagevendende og oligometastatisk livmoderhalskræft

Inkluderingskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke inden eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
2. Kvinde, i alderen ≥18 og ≤75 år;
3. ECOG PS 0-1;
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet primær livmoderhalskræft (pladecellecarcinom, adenocarcinom eller adenosquamous carcinoma) ved indledende diagnose, opfyldelse af kliniske diagnostiske kriterier;
5. Lokalt tilbagevendende eller oligometastatisk livmoderhalskræft efter den første behandling. Total tilbagevendende + metastatiske læsioner ≤5.Ligometastasis Kriterier: Lymfeknude -metastaser inden for den samme region = 1 Lesion; Levermetastaser ≤1 Læsion; lungemetastaser ≤3 læsioner
6. Mindst en målbar læsion (inklusive primær læsion), der er egnet til strålebehandling og evaluerbar pr. RECIST V1.1;
7. Tilgængelig tumorvævsprøve til vurdering af biomarkør;
8. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
9. Normal organfunktion (inden for 7 dage forud for tilmelding):

(1) Hæmatologiske kriterier (ingen transfusion/granulocyt/blodplade-stimulerende lægemidler inden for 14 dage):

1. Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/l
2. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
3. Blodplader (PLT) ≥50 × 10⁹/L (2) Ingen funktionel organisk sygdom:

A) Alt/AST ≤2,5 × Uln, total bilirubin ≤1,5 ​​× Uln, ALP ≤3 × Uln, albumin ≥30 g/L B) Serum CR ≤1,5 ​​× Uln (IF> 1,5 × Uln, Crcl ≥50 ml/min ved Cockcroft-Gault Formula) C) Pt PROLONGATION ≤6 SEC, APT ≥1.5 × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × ULn uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Uln Ulnn D) TSH ≤Uln (hvis unormal, ft3/ft4 skal være normal) f) LVEF> 50% 10. Tidligere anti-tumorbehandlingstoksiciteter blev genvundet til ≤grade 1 (CTCAE v5.0) forbehandling, eksklusive:

• Alopecia/pigmentering (enhver karakter)
• Perifer neuropati (≤grade 2)
• Andre toksiciteter, hvor fordel-risiko favoriserer behandling 11. Ikke-steriliserede/fødevarepotentiale hunner skal:
• Brug medicinsk prævention (IUD/orale prævention/kondomer) under behandling + 3 måneder efter behandling
• Negativt serum/urin HCG inden for 7 dage før tilmelding

• Ikke-lakterende 12. Forventet overholdelse af protokolopfølgning efter kriterier:

  1. Tidligere immunterapi (f.eks. Immunkontrolinhibitorer);
  2. Patologisk diagnose af adenocarcinom af gastrisk type;
  3. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (inklusive men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme). Undtagelser: Vitiligo; Astma af barndoms astma blev fuldt opløst uden indgriben i voksen alder. Ekskludering: Astma, der kræver bronchodilatorbehandling;
  4. Aktuel anvendelse af immunsuppressiva eller systemiske/absorberbare aktuelle kortikosteroider (svarende til> 10 mg/dag prednison) til immunsuppression, fortsat inden for 2 uger før tilmelding;
  5. Historie om grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger (IRAES) forbundet med tidligere antitumorimmunoterapi;
  6. Dårligt kontrollerede hjerteforhold:
  1. Nyha klasse II eller højere hjertesvigt
  2. Ustabil angina
  3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  4. Klinisk signifikant supraventrikulær/ventrikulær arytmi, der kræver behandling

  5. QTC> 450 ms (mænd) eller> 470 ms (hunner); 7. Koagulations abnormaliteter (INR> 1,5 eller PT> 16 s), blødningstendens eller nuværende thrombolytisk/antikoagulantbehandling; 8. Tidligere strålebehandling/kemoterapi/hormonisk terapi/kirurgi/målrettet terapi afsluttet <4 uger før undersøgelsesbehandling (eller <5 medikamenthalveringstider, alt efter hvad der er længere); Uopløste toksiciteter (ekskl. Alopecia) fra tidligere terapier> CTCAE -grad 1; 9. Dårligt kontrolleret effusion på tredje plads, der kræver dræning før første forsøg medikamentadministration; 10. Signifikant hæmoptyse (≥2,5 ml/dag) inden for 2 måneder før randomisering; 11. Kendte arvelige/erhvervede blødning/trombotiske lidelser (f.eks. Hæmofili, koagulationsdysfunktion, thrombocytopeni, hyperssplenisme); 12. Aktiv infektion eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/før første dosis; 13. Objektiv bevis for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, stråling pneumonitis, medikamentinduceret pneumonitis eller svær lunge-dysfunktion; 14. Immundefekt (f.eks. HIV -infektion) eller aktiv hepatitis:

     • HBV DNA> øvre grænse for normal (ULN)
     • HCV RNA> Uln; 15. Anvendelse af andre undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første dosis; Radioterapi/lokal terapi inden for 2 uger uden fuld bedring; 16. Samtidig/tidligere maligniteter (undtagen kureret basalcellekarcinom/cervikal karcinom in situ); 17. Planlagt samtidig systemisk antitumorbehandling under undersøgelsen; 18. Levende vaccination inden for 4 uger før behandling eller planlagt under undersøgelsen; 19. Andre betingelser, der potentielt kræver undersøgelsesafslutning pr. Undersøger dom:
     • Alvorlige komorbiditeter (inklusive psykiatriske lidelser) kræver behandling
     • Kritiske laboratorier
     • Sociale/familiefaktorer, der går på kompromis med sikkerhed eller data/prøveindsamling.