Iparomlimab og tuvonralimab med kjemoradiasjon for behandling av lokalt tilbakevendende og oligometastatisk livmorhalskreft

Inkluderingskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før prøverelaterte prosedyrer;
2. Kvinnelig, i alderen ≥18 og ≤75 år;
3. ECOG PS 0-1;
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet primær livmorhalskreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenosquamous karsinom) ved innledende diagnose, oppfyller kliniske diagnostiske kriterier;
5. Lokalt tilbakevendende eller oligometastatisk livmorhalskreft etter innledende behandling. Total tilbakevendende + metastatiske lesjoner ≤5.Oligometastase Kriterier: lymfeknute -metastaser innenfor samme region = 1 lesjon; levermetastaser ≤1 lesjon; lungemetastaser ≤3 lesjoner
6. Minst en målbar lesjon (inkludert primær lesjon) egnet for strålebehandling og evaluerbar per RECIST V1.1;
7. Tilgjengelig tumorvevsprøve for vurdering av biomarkør;
8. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
9. Normal organfunksjon (innen 7 dager før påmelding):

(1) Hematologiske kriterier (ingen transfusjon/granulocytt/blodplate-stimulerende medisiner innen 14 dager):

1. Hemoglobin (Hb) ≥80 g/l
2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
3. Blodplater (PLT) ≥50 × 10⁹/L (2) Ingen funksjonell organisk sykdom:

A) Alt/AST ≤2,5 × ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, ALP ≤3 × ULN, albumin ≥30 g/l b) serum cr ≤1,5 ​​× uln (hvis> 1,5 × uln, crcl ≥50 ml/min av cockcroft-gault-form) c) ccl ≥50 ml/min av cockcroft-gault-form) ccl ≥50 ml/min. d) TSH ≤uln (hvis unormal, ft3/ft4 må være normal) f) lvef> 50% 10. Tidligere anti-tumorbehandlingstoksisiteter utvunnet til ≤-Grad 1 (CTCAE V5.0) forbehandling, unntatt:

• Alopecia/pigmentering (hvilken som helst karakter)
• Perifer nevropati (≤ -grader 2)
• Andre toksisiteter der fordelingsrisikoen favoriserer behandling 11. Ikke-steriliserte/fertilhjertelige kvinner må:
• Bruk medisinsk prevensjon (IUD/orale prevensjonsmidler/kondomer) under behandling + 3 måneder etter behandling
• Negativ serum/urin HCG innen 7 dager før påmelding

• Ikke-lakterende 12. Forventet samsvar med protokolloppfølging etter kriterier:

  1. Tidligere immunterapi (f.eks. Immunsjekkpunkthemmere);
  2. Patologisk diagnose av adenokarsinom av gastrisk type;
  3. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreoidisme, hypotyreroidisme). Unntak: vitiligo; Astma barndom løste seg fullstendig uten inngripen i voksen alder. Ekskludering: astma som krever bronkodilatorbehandling;
  4. Nåværende bruk av immunsuppressiva eller systemiske/absorberbare aktuelle kortikosteroider (tilsvarer> 10 mg/dag prednison) for immunsuppresjon, fortsatte innen 2 uker før påmelding;
  5. Historie om grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (IRAEs) assosiert med tidligere antitumorimmunoterapi;
  6. Dårlig kontrollerte hjerteforhold:
  1. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt
  2. Ustabil angina
  3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder
  4. Klinisk signifikant supraventrikulær/ventrikulær arytmi som krever behandling

  5. QTC> 450 ms (hanner) eller> 470 ms (kvinner); 7. Koagulasjonsavvik (INR> 1,5 eller Pt> 16 s), blødningsttendens, eller nåværende trombolytisk/antikoagulantbehandling; 8. Tidligere strålebehandling/cellegift/hormonbehandling/kirurgi/målrettet terapi fullført <4 uker før studiebehandling (eller <5 medikamenthalveringstid, avhengig av hva som er lengre); uavklarte toksisiteter (unntatt alopecia) fra tidligere terapier> CTCAE grad 1; 9. Dårlig kontrollert tredje-rom-effusjon som krever drenering før første studieadministrasjon; 10. Betydelig hemoptyse (≥2,5 ml/dag) innen 2 måneder før randomisering; 11. Kjente arvelige/ervervede blødning/trombotiske lidelser (f.eks. Hemofili, dysfunksjon i koagulasjon, trombocytopeni, hyperplenisme); 12. aktiv infeksjon eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/før første dose; 13. Objektiv bevis på lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentindusert pneumonitt eller alvorlig lungedysfunksjon; 14. Immunsvikt (f.eks. HIV -infeksjon) eller aktiv hepatitt:

     • HBV DNA> Øvre grense for normal (ULN)
     • HCV RNA> ULN; 15. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før første dose; Strålebehandling/lokal terapi innen 2 uker uten full bedring; 16. Samtidig/tidligere maligniteter (unntatt herdet basalcellekarsinom/cervikal karsinom in situ); 17. Planlagt samtidig systemisk antitumorbehandling under studien; 18. Levende vaksinasjon innen 4 uker før behandling eller planlagt under studien; 19. Andre forhold som potensielt krever avslutning av studier per etterforskers dom:
     • Alvorlige komorbiditeter (inkludert psykiatriske lidelser) som krever behandling
     • Kritiske lab -abnormiteter
     • Sosiale/familiefaktorer som kompromitterer sikkerhet eller data/prøveinnsamling.