Iparomlimab e Tuvonralimab com quimiorradiação para o tratamento de câncer cervical localmente recorrente e oligometastático

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado antes de qualquer procedimento relacionado a julgamento;
2. Mulher, com idade ≥18 e ≤75 anos;
3. ECOG PS 0-1;
4. Câncer do cervical primário confirmado histologicamente ou citologicamente confirmado (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou carcinoma adenosquâmico) no diagnóstico inicial, atendendo a critérios de diagnóstico clínico;
5. Câncer do colo do útero recorrente ou oligometastático localmente após tratamento inicial. Total de critérios recorrentes + metastáticos ≤5.oligometastasia: metástases de linfonodo dentro da mesma região = 1 lesão; metástases hepáticas ≤1 lesão; metástases pulmonares ≤ 3 lesões
6. Pelo menos uma lesão mensurável (incluindo lesão primária) adequada para radioterapia e avaliação por RECIST v1.1;
7. Amostra de tecido tumoral disponível para avaliação de biomarcadores;
8. Sobrevivência esperada ≥6 meses;
9. Função normal de órgãos (dentro de 7 dias antes da inscrição):

(1) Critérios hematológicos (sem transfusão/granulócito/medicamentos estimuladores de plaquetas dentro de 14 dias):

1. Hemoglobina (HB) ≥80 g/L
2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
3. Plaletes (PLT) ≥50 × 10⁹/L (2) Nenhuma doença orgânica funcional:

A) ALT/AST ≤2.5 × ULN, bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN, alp ≤3 × Uln, albumina ≥30 g/l b) sri Cr ≤1,5 ​​× uln (se> 1,5 × uln, CrCl ≥50 ml/min por fórmula de cockcroft-gast) c) pt prolonging, ≤uln (se anormal, ft3/ft4 deve ser normal) f) FEVEF> 50% 10. As toxicidades anteriores de tratamento antitumoral recuperaram-se ao pré-tratamento ≤Grade 1 (CTCAE v5.0), excluindo:

• Alopecia/pigmentação (qualquer grau)
• Neuropatia periférica (≤grado 2)
• Outras toxicidades onde o risco de benefícios favorece o tratamento 11. As fêmeas não esterilizadas/potenciais devem:
• Use contracepção médica (DIU/contraceptivos orais/preservativos) durante o tratamento + 3 meses após o tratamento
• Sérico negativo/urina hcg dentro de 7 dias de pré-inscrição

• 12.

  1. Imunoterapia prévia (por exemplo, inibidores do ponto de verificação imune);
  2. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma do tipo gástrico;
  3. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotireoidismo). Exceções: Vitiligo; A asma infantil resolveu totalmente sem intervenção na idade adulta. Exclusão: asma que requer terapia com broncodilatadores;
  4. Uso atual de imunossupressores ou corticosteróides tópicos sistêmicos/absorvíveis (equivalente a> 10 mg/dia prednisona) para imunossupressão, continuou dentro de 2 semanas antes da inscrição;
  5. História dos eventos adversos imunes (IRAEs) de grau 3-4 associados à imunoterapia antitumoral prévia;
  6. Condições cardíacas mal controladas:
  1. NYHA Classe II ou maior insuficiência cardíaca
  2. Angina instável
  3. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses
  4. Arritmia supraventricular/ventricular clinicamente significativa que requer tratamento

  5. QTC> 450 ms (homens) ou> 470 ms (fêmeas); 7. Anormalidades de coagulação (INR> 1,5 ou PT> 16 s), tendência de sangramento ou terapia trombolítica/anticoagulante atual; 8. Radioterapia prévia/quimioterapia/terapia hormonal/cirurgia/terapia direcionada concluída <4 semanas antes do tratamento do estudo (ou <5 meias-vidas medicamentosas, o que for mais longo); toxicidades não resolvidas (excluindo alopecia) de terapias anteriores> CTCAE Grau 1; 9. Efusão de terceiro espaço mal controlada, exigindo drenagem antes da Primeira Administração de Medicamentos de Trial; 10. Hemoptise significativa (≥2,5 ml/dia) dentro de 2 meses antes da randomização; 11. Distúrbios hereditários/adquiridos/trombóticos conhecidos (por exemplo, hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, hiperplenismo); 12. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 ° C durante a triagem/antes da primeira dose; 13. Evidência objetiva de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite induzida por drogas ou disfunção pulmonar grave; 14. Imunodeficiência (por exemplo, infecção pelo HIV) ou hepatite ativa:

     • DNA do HBV> Limite superior do normal (ULN)
     • HCV RNA> ULN; 15. Uso de outros medicamentos investigacionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Radioterapia/terapia local dentro de 2 semanas sem recuperação total; 16. Neoplasias simultâneas/anteriores (exceto carcinoma basocelular curado/carcinoma cervical in situ); 17. Terapia antitumoral sistêmica concorrente planejada durante o estudo; 18. Vacinação ao vivo dentro de 4 semanas antes do tratamento ou planejado durante o estudo; 19. Outras condições potencialmente exigem o término do estudo por julgamento do investigador:
     • Comorbidades graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que exigem tratamento
     • Anormalidades críticas do laboratório
     • Fatores sociais/familiares que comprometem a segurança ou a coleta de dados/amostras.