Iparomlimab et tuvonralimab avec chimioradiothérapie pour le traitement du cancer cervical récurrent et oligométastatique localement

Critères d'inclusion:

1. Signé consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai;
2. Femme, âgée ≥ 18 et ≤ 75 ans;
3. ECOG PS 0-1;
4. Un cancer du cervical primaire confirmé histologiquement ou cytologiquement (carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux) au diagnostic initial, en répondant aux critères diagnostiques cliniques;
5. Cancer cervical récurrent localement ou oligométastatique après traitement initial. Total récurrent + lésions métastatiques ≤5.5gométastasie Critères: métastases ganglionnaires dans la même région = 1 lésion; métastases hépatiques ≤ 1 lésion; métastases pulmonaires ≤3 lésions
6. Au moins une lésion mesurable (y compris la lésion primaire) adaptée à la radiothérapie et évaluable par RECIST v1.1;
7. Échantillon de tissus tumoraux disponibles pour l'évaluation des biomarqueurs;
8. Survie attendue ≥ 6 mois;
9. Fonction d'organe normale (dans les 7 jours avant l'enregistrement):

(1) Critères hématologiques (pas de médicaments transfusion / granulocytes / stimulation des plaquettes dans les 14 jours):

1. Hémoglobine (HB) ≥ 80 g / L
2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L
3. Plaquettes (PLT) ≥50 × 10⁹ / L (2) Aucune maladie organique fonctionnelle:

a) alt / ast ≤2,5 × uln, bilirubine totale ≤1,5 ​​× uln, alp ≤3 × uln, albumine ≥30 g / l b) sérum cr ≤1,5 ​​× uln (if> 1,5 × uln, crcl ≥50 ml / min by cockcroft-gaul TSH ≤uln (si anormal, ft3 / ft4 doit être normal) f) lvef> 50% 10. Les toxicités antérieures du traitement anti-tumoral ont été récupérées à ≤ grade 1 (CTCAE V5.0) prétraitement, à l'exclusion:

• Alopécie / pigmentation (n'importe quelle note)
• Neuropathie périphérique (≤ grade 2)
• Autres toxicités où le risque de bénéfice favorise le traitement 11. Les femelles non stérilisées / potentielles de procréation doivent:
• Utiliser la contraception médicale (DIU / contraceptifs / préservatifs oraux) pendant le traitement + 3 mois après le traitement
• HCG sérum / urine négatif dans les 7 jours avant l'inscription

• Non-lactation 12. Conformité attendue au suivi du protocole suivant les critères:

  1. Immunothérapie antérieure (par exemple, inhibiteurs de point de contrôle immunitaire);
  2. Diagnostic pathologique de l'adénocarcinome de type gastrique;
  3. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter: l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie). Exceptions: vitiligo; L'asthme de l'enfance a complètement résolu sans intervention à l'âge adulte. Exclusion: asthme nécessitant un traitement aux bronchodilatateurs;
  4. Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes topiques systémiques / absorbables (équivalent à> 10 mg / prednisone de jour) pour l'immunosuppression, poursuivi dans les 2 semaines avant l'inscription;
  5. Antécédents des événements indésirables immunitaires de grade 3-4 (IRAE) associés à une immunothérapie anti-tumorale antérieure;
  6. Conditions cardiaques mal contrôlées:
  1. NYHA classe II ou insuffisance cardiaque supérieure
  2. Angine instable
  3. Infarctus du myocarde dans les 6 mois
  4. Arythmie supraventriculaire / ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement

  5. QTC> 450 ms (mâles) ou> 470 ms (femmes); 7. Anomalies de coagulation (INR> 1,5 ou Pt> 16 s), tendance des saignements ou thérapie thrombolytique / anticoagulante actuelle; 8. Radiothérapie antérieure / chimiothérapie / thérapie hormonale / chirurgie / thérapie ciblée terminée <4 semaines avant le traitement de l'étude (ou <5 demi-vies de médicament, selon les plus longues); Toxicités non résolues (à l'exclusion de l'alopécie) des thérapies antérieures> CTCAE grade 1; 9. Effusion de troisième espace mal contrôlé nécessitant un drainage avant la première administration du médicament d'essai; 10 Hémoptysie significative (≥2,5 ml / jour) dans les 2 mois avant la randomisation; 11 Des troubles héréditaires / thrombotiques héréditaires / acquis connus (par exemple, l'hémophilie, la dysfonction de coagulation, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme); 12. Infection active ou fièvre inexpliquée> 38,5 ° C pendant le dépistage / avant la première dose; 13 Preuve objective de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radiologique, de pneumonite induite par le médicament ou de dysfonction pulmonaire sévère; 14 Immunodéficience (par exemple, infection par le VIH) ou hépatite active:

     • ADN HBV> Limite supérieure de la normale (ULN)
     • ARN du VHC> uln; 15 Utilisation d'autres médicaments recherchés dans les 4 semaines avant la première dose; radiothérapie / thérapie locale dans les 2 semaines sans récupération complète; 16 Talonneries simultanées / antérieures (sauf le carcinome basal / carcinome cervical in situ); 17 Thérapie anti-tumorale systémique simultanée planifiée au cours de l'étude; 18. Vaccination vivante dans les 4 semaines avant le traitement ou planifié pendant l'étude; 19. Autres conditions nécessitant potentiellement la résiliation de l'étude par jugement de l'investigateur:
     • Comorbidités sévères (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement
     • Anomalies de laboratoire critiques
     • Facteurs sociaux / familiaux compromettant la sécurité ou la collecte des données / échantillons.