Iparomlimab i Tuvonralimab z chemioradiotacją w leczeniu lokalnie nawracającego i oligometastatycznego raka szyjki macicy

Kryteria włączenia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z próbą;
2. Kobieta, w wieku ≥18 i ≤75 lat;
3. ECOG PS 0-1;
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone pierwotne rak szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczałowy) przy początkowej diagnozie, spełniając kliniczne kryteria diagnostyczne;
5. Lokalnie nawracający lub oligometastatyczny rak szyjki macicy po początkowym leczeniu. Całkowite nawracające + zmiany przerzutowe ≤5.oligometastasis Kryteria: przerzuty węzłów chłonnych w tym samym regionie = 1 Uszkodzenie; przerzuty do wątroby ≤1 Uszkodzenie; Przerzuty płuc ≤3 Zmiany
6. Co najmniej jedna wymierna zmiana (w tym zmiana pierwotna) odpowiednia do radioterapii i oceny na rekompensat V1.1;
7. Dostępna próbka tkanki nowotworowej do oceny biomarkerów;
8. Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy;
9. Normalna funkcja narządów (w ciągu 7 dni przed wprowadzeniem):

(1) Kryteria hematologiczne (brak leków stymulujących transfuzję/granulocyt/płytki w ciągu 14 dni):

1. Hemoglobina (HB) ≥80 g/l
2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
3. Płytki krwi (PLT) ≥50 × 10⁹/l (2) Brak funkcjonalnej choroby organicznej:

A) ALT/AST ≤2,5 × ULN, całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN, ALP ≤3 × ULN, albumina ≥30 g/l b) Pt Cr ≤1,5 ​​× ULN (if> 1,5 × ULN, CRCL ≥50 ml/min przez formułę Cockcroft-gault) ≤ SULN (jeśli nieprawidłowe, ft3/ft4 musi być normalne) f) LVEF> 50% 10. Wcześniejsze toksyczność leczenia przeciwnowotworowego odzyskano do ≤ uregulatu 1 (CTCAE v5.0), z wyłączeniem:

• Łysienie/pigmentacja (dowolna klasa)
• Neuropatia obwodowa (≤ uregulator 2)
• Inne toksyczności, w których ryzyko korzyści sprzyja leczeniu 11. Niesterylizowane/potrakcyjne kobiety muszą:
• Użyj antykoncepcji medycznej (wkładki/doustne środki antykoncepcyjne/prezerwatywy) podczas leczenia + 3 miesiące po leczeniu
• Negatywna surowica/HCG moczu w ciągu 7 dni

• Nie Laktacja 12. Oczekiwana zgodność z kontrolą protokołu Zgodnie z kryteriami:

  1. Wcześniejsza immunoterapia (np. Inhibitory odpornościowe punktu kontrolnego);
  2. Patologiczna diagnoza gruczolakoraka typu żołądka;
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie hipofizyjne, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy). Wyjątki: bielacie; Astma z dzieciństwa w pełni rozwiązana bez interwencji w wieku dorosłym. Wykluczenie: astma wymagająca terapii oskrzelowej;
  4. Obecne stosowanie immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych/wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów (równoważne> 10 mg/dzień prednizonu) do immunosupresji, trwało w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją;
  5. Historia zdarzeń niepożądanych związanych z immunologicznie 3-4 (IRAFE) związanych z wcześniejszą immunoterapią przeciwnowotworową;
  6. Słabo kontrolowane warunki serca:
  1. Nyha klasy II lub wyższa niewydolność serca
  2. Niestabilna dławica piersiowa
  3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  4. Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa/komorowa wymagająca leczenia

  5. QTC> 450 ms (mężczyźni) lub> 470 ms (kobiety); 7. Nieprawidłowości krzepnięcia (INR> 1,5 lub Pt> 16 s), tendencja krwawienia lub obecna terapia trombolityczna/przeciwzakrzepowa; 8. Wcześniejsza radioterapia/chemioterapia/terapia hormonalna/operacja/terapia ukierunkowana ukończona <4 tygodnie przed badaniem (lub <5 leków, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe); nierozwiązane toksyczność (z wyłączeniem łysienia) z wcześniejszych terapii> CTCAE stopnia 1; 9. Słabo kontrolowane wysięk w trzeciej przestrzeni wymagający drenażu przed pierwszym badaniem podawania leku; 10. Znacząca krwiotwórcza (≥2,5 ml/dzień) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją; 11. Znane dziedziczne/nabyte zaburzenia krwawienia/zakrzepowe (np. Hemofilia, dysfunkcja krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm); 12. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka> 38,5 ° C podczas badań przesiewowych/przed pierwszą dawką; 13. Obiektywne dowody zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia pneumokoniozy, promieniowania zapalenia pneumonii, indukowanego lekiem zapalenie płuc lub ciężka dysfunkcja płuc; 14. Niedobór odporności (np. Zakażenie HIV) lub aktywne zapalenie wątroby:

     • HBV DNA> Górna granica normalnego (ULN)
     • HCV RNA> ULN; 15. Stosowanie innych leków badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; radioterapia/terapia miejscowa w ciągu 2 tygodni bez pełnego powrotu do zdrowia; 16. Równoległe/wcześniejsze nowotwory (z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego podstawowego/raka szyjki macicy in situ); 17. Planowana jednoczesna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa podczas badania; 18. Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub zaplanowane podczas badania; 19. Inne warunki potencjalnie wymagające rozwiązania badań według wyroku badacza:
     • Poważne współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia
     • Krytyczne nieprawidłowości laboratoryjne
     • Czynniki społeczne/rodzinne zagrażające bezpieczeństwu lub gromadzenia danych/próbek.