Iparomlimab ja Tuvonralimab kemoradioinnilla paikallisesti toistuvan ja oligometastaattisen kohdunkaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeisiin liittyviä menettelyjä;
2. Naaras, ≥18 ja ≤75 vuotta;
3. ECOG PS 0-1;
4. Alkuperäisen diagnoosin yhteydessä histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen kohdunkaulansyöpä (okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous Carsinooma) kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti;
5. Paikallisesti toistuva tai oligometastaattinen kohdunkaulan syöpä alkuperäisen hoidon jälkeen. Toistuvat kokonaismäärät + metastaattiset leesiot ≤5.oligometastaasiskriteerit: imusolmukkeiden metastaasit samalla alueella = 1 vaurio; maksan metastaasit ≤1 vaurio; keuhkojen metastaasit ≤3 leesiota
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio (mukaan lukien primaarinen vaurio), joka sopii sädehoitoon ja arvioitavissa RECIST V1.1: tä kohti;
7. Käytettävissä oleva kasvainkudosnäyte biomarkkereiden arviointia varten;
8. Odotettu eloonjääminen ≥6 kuukautta;
9. Normaali elinten toiminta (7 päivän kuluessa ennaltaehkäisystä):

(1) Hematologiset kriteerit (ei verensiirtoa/granulosyytti/verihiutaleiden stimuloivia lääkkeitä 14 päivän kuluessa):

1. Hemoglobiini (HB) ≥80 g/l
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
3. Verihiutaleet (PLT) ≥50 × 10⁹/L (2) Ei toiminnallista orgaanista sairautta:

A) ALT/AST ≤2,5 × ULN, kokonais bilirubiini ≤1,5 ​​× uln, ALP ≤3 × Uln, albumiini ≥30 g/L B) seerumin CR ≤1,5 ​​× ULN (jos> 1,5 × ULN, CRCL ≥ 50 ml/min cockcroft-potkuraavassa) c) pt-pitkittyminen ≤ th) thrl ≤ th) crcl ≤ uln d) crcl ≤ th) crcl ≤ th) crcl ≤ 1,5) CrCl ≤ 1,5, Uld D) Crcl ≤ 1,5) Crcl ≤ 1,5) Crcl ≤ 1,5) Crcl ≤ 1,5). ≤uln (jos epänormaali, FT3/FT4 on oltava normaalia) f) LVEF> 50% 10. Aikaisemmat kasvaimenvastaisen hoidon toksisuudet, jotka on saatu talteen ≤ asteen 1 (CTCAE v5.0) esikäsittelyyn, lukuun ottamatta:

• Hiustenlähtö/pigmentaatio (mikä tahansa luokka)
• Perifeerinen neuropatia (≤luokka 2)
• Muut toksisuudet, joissa hyöty-riski suosio hoito 11. Steriloimattomien/lastenpotentiaalisten naarasten on:
• Käytä lääketieteellistä ehkäisyä (IUD/oraalisia ehkäisyvalmisteita/kondomeja) hoidon aikana + 3 kuukautta hoidon jälkeen
• Negatiivinen seerumin/virtsan HCG 7 päivän kuluessa esikäsittelyä

• Maitomaton 12. Protokollan seurannan odotettu noudattaminen kriteereihin:

  1. Aikaisempi immunoterapia (esim. Immuunitarkastuspisteen estäjät);
  2. Mahalaukun tyyppisen adenokarsinooman patologinen diagnoosi;
  3. Autoimmuunisairauden aktiivinen autoimmuunisairaus tai historia (mukaan lukien, mutta rajoittuen, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyroidismi, hypotyroidismi). Poikkeukset: vitiligo; Lapsuuden astma ratkaistiin täysin ilman interventiota aikuisuuteen. Poissulkeminen: Astma, joka vaatii keuhkoputkenterapia;
  4. Immunosuppressanttien tai systeemisten/absorboivien ajankohtaisten kortikosteroidien nykyinen käyttö (vastaa> 10 mg/päivä prednisonia) immunosuppressiota varten jatkuu 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
  5. Luokan 3-4 Immuuniin liittyvien haittavaikutusten (IRAES) historia, joka liittyy aikaisempaan kasvaimen vastaiseen immunoterapiaan;
  6. Huonosti kontrolloidut sydämen olosuhteet:
  1. Nyha -luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta
  2. Epävakaa angina
  3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  4. Kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen/kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa

  5. QTC> 450 ms (miehet) tai> 470 ms (naaraat); 7. hyytymisen poikkeavuudet (INR> 1,5 tai pt> 16 s), verenvuoto taipumus tai nykyinen trombolyyttinen/antikoagulanttihoito; 8. Aikaisempi sädehoito/kemoterapia/hormonaalinen terapia/leikkaus/kohdennettu terapia suoritettu <4 viikkoa ennen tutkimuksen hoitoa (tai <5 lääkkeen puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi); ratkaisemattomat toksisuudet (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) aikaisemmista terapioista> CTCAE -luokka 1; 9. Huonosti hallittu kolmannen tilan effuusio, joka vaatii viemäröinnin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; 10. Merkitsevä hemoptyysi (≥2,5 ml/päivä) 2 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista; 11. Tunnetut perinnölliset/hankitut verenvuoto-/tromboottiset häiriöt (esim. Hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi); 12. aktiivinen infektio tai selittämätön kuume> 38,5 ° C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta; 13. Objektiiviset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumkonioosista, säteilypneumoniitista, lääkkeen aiheuttamasta keuhkokuumetulehduksesta tai vaikeasta keuhkojen toimintahäiriöstä; 14. Immuunikato (esim. HIV -infektio) tai aktiivinen hepatiitti:

     • HBV DNA> Normaalin yläraja (ULN)
     • HCV RNA> ULN; 15. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; sädehoito/paikallinen terapia 2 viikon sisällä ilman täydellistä toipumista; 16. Samanaikaiset/aikaisemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi kovetettu perussolukarsinooma/kohdunkaulan karsinooma in situ); 17. Suunniteltu samanaikainen systeeminen kasvaimenvastainen terapia tutkimuksen aikana; 18. Elävä rokotus 4 viikon kuluessa ennen hoitoa tai suunnitellaan tutkimuksen aikana; 19. Muut ehdot, jotka mahdollisesti vaativat tutkimuksen lopettamista tutkijan arviointia kohti:
     • Hoitoa vaativat vakavat lisävaikutukset (mukaan lukien psykiatriset häiriöt)
     • Kriittiset laboratorion poikkeavuudet
     • Sosiaaliset/perheen tekijät, jotka vaarantavat turvallisuuden tai tiedon/näytteenkeruun.