Iparomlimab en tuvonralimab met chemoradiatie voor de behandeling van lokaal terugkerende en oligometastatische baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele procesgerelateerde procedures;
2. Vrouwelijke, leeftijd ≥18 en ≤75 jaar;
3. ECOG PS 0-1;
4. Histologisch of cytologisch bevestigde primaire baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom) bij de initiële diagnose, die voldoen aan klinische diagnostische criteria;
5. Lokaal terugkerende of oligometastatische baarmoederhalskanker na de eerste behandeling. Totaal recidiverende + metastatische laesies ≤5.oligometastasis criteria: lymfeknoopmetastasen binnen hetzelfde gebied = 1 laesie; levermetastasen ≤1 laesie; longmetastasen ≤3 laesies ≤3 laesies ≤3 laesies
6. Ten minste één meetbare laesie (inclusief primaire laesie) geschikt voor radiotherapie en evalueerbaar per recist v1.1;
7. Beschikbare tumorweefselmonster voor beoordeling van biomarker;
8. Verwachte overleving ≥6 maanden;
9. Normale orgelfunctie (binnen 7 dagen pre-inschrijving):

(1) Hematologische criteria (geen transfusie/granulocyten/bloedplaatjesstimulerende geneesmiddelen binnen 14 dagen):

1. Hemoglobine (HB) ≥80 g/l
2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
3. Bloedplaatjes (PLT) ≥50 × 10⁹/l (2) Geen functionele organische ziekte:

a) ALT/AST ≤2.5×ULN, total bilirubin ≤1.5×ULN, ALP ≤3×ULN, albumin ≥30 g/L b) Serum Cr ≤1.5×ULN (if >1.5×ULN, CrCl ≥50 mL/min by Cockcroft-Gault formula) c) PT prolongation ≤6 sec, APTT ≤1.5×ULN d) Tsh ≤uln (indien abnormaal, moet ft3/ft4 normaal zijn) f) lVEF> 50% 10. Eerdere anti-tumor behandeling toxiciteiten gewonnen tot ≤grade 1 (CTCAE v5.0) voorbehandeling, exclusief:

• Alopecia/pigmentatie (elk graad)
• Perifere neuropathie (≤grade 2)
• Andere toxiciteiten waarbij de behandeling van het voordeel Risk-behandeling 11. Niet-gesteriliseerde/vruchtbare-potentiële vrouwen moeten:
• Gebruik medische anticonceptie (spiraaltje/orale anticonceptiva/condooms) tijdens de behandeling + 3 maanden na de behandeling
• Negatieve serum/urine HCG binnen 7 dagen pre-inschrijving

• Niet-lacterende 12. Verwachte naleving van het protocolfollow-up na criteria:

  1. Eerdere immunotherapie (bijv. Remmers van immuuncontrolepunt);
  2. Pathologische diagnose van adenocarcinoom van het maagtype;
  3. Actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: auto -immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyroïdisme). Uitzonderingen: Vitiligo; Astma bij kinderen is volledig opgelost zonder interventie op volwassen leeftijd. Uitsluiting: astma die bronchusverwijdertherapie vereist;
  4. Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva of systemische/absorbeerbare topische corticosteroïden (equivalent aan> 10 mg/dag prednison) voor immunosuppressie, voortgezet binnen 2 weken vóór de inschrijving;
  5. Geschiedenis van graad 3-4 immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) geassocieerd met eerdere anti-tumor immunotherapie;
  6. Slecht gecontroleerde hartomstandigheden:
  1. NYHA Klasse II of hoger hartfalen
  2. Onstabiele angina
  3. Myocardinfarct binnen 6 maanden
  4. Klinisch significante supraventriculaire/ventriculaire aritmie die behandeling vereist

  5. QTC> 450 ms (mannen) of> 470 ms (vrouwen); 7. Coagulatieafwijkingen (INR> 1,5 of Pt> 16 s), de neiging van de bloeding of huidige trombolytische/anticoagulerende therapie; 8. eerdere radiotherapie/chemotherapie/hormonale therapie/chirurgie/gerichte therapie voltooid <4 weken vóór de studiebehandeling (of <5 halfwaardetijden met geneesmiddelen, afhankelijk van welke langer is); Onopgeloste toxiciteiten (exclusief alopecia) van eerdere therapieën> CTCAE graad 1; 9. Slecht gecontroleerde effusie van de derde ruimte die drainage vereist vóór de eerste proefpersoon toediening; 10. Significante hemoptysis (≥2,5 ml/dag) binnen 2 maanden vóór randomisatie; 11. Bekende erfelijke/verworven bloeding/trombotische stoornissen (bijv. Hemofilie, coagulatiedisfunctie, trombocytopenie, hyperssplenisme); 12. Actieve infectie of onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screening/vóór de eerste dosis; 13. Objectief bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, straling pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of ernstige longdisfunctie; 14. Immunodeficiëntie (bijv. HIV -infectie) of actieve hepatitis:

     • HBV DNA> bovengrens van normaal (uln)
     • HCV RNA> uln; 15. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Radiotherapie/lokale therapie binnen 2 weken zonder volledig herstel; 16. Gelijktijdige/eerdere maligniteiten (behalve uitgeharde basaalcelcarcinoom/cervicaal carcinoom in situ); 17. Geplande gelijktijdige systemische anti-tumortherapie tijdens de studie; 18. Levende vaccinatie binnen 4 weken vóór de behandeling of gepland tijdens het onderzoek; 19. Andere voorwaarden die mogelijk onderzoeksbeëindiging per onderzoeker vereisen: oordeel:
     • Ernstige comorbiditeiten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die behandeling vereisen
     • Kritische laboratoriumafwijkingen
     • Sociale/familiefactoren die de veiligheid of gegevens/voorbeeldverzameling in gevaar brengen.