Iparomlimab и Tuvonralimab с химиолучебой для лечения локально рецидивирующего и олигометастатического рака шейки матки

Критерии включения:

1. Подписано письменное информированное согласие до каких-либо процедур, связанных с пробным,;
2. Самка, в возрасте ≥18 и ≤75 лет;
3. Ecog PS 0-1;
4. Гистологически или цитологически подтвержденный первичный рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома или аденосоквамозная карцинома) при первоначальной диагностике, соответствие клиническим диагностическим критериям;
5. Местно повторяющийся или олигометастатический рак шейки матки после начального лечения. Общий рецидивирующий + метастатические поражения ≤5.5.oligometaStasasis -
6. По крайней мере одно измеримое поражение (включая первичное поражение), подходящее для лучевой терапии и оцениваемого для каждого RECIST V1.1;
7. Доступный образец опухолевой ткани для оценки биомаркера;
8. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев;
9. Нормальная функция органа (в течение 7 дней до обмолки):

(1) Гематологические критерии (без переливания/гранулоцитов/тромбоциты, стимулирующих лекарства в течение 14 дней):

1. Гемоглобин (Hb) ≥80 г/л
2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л.
3. Тромбоциты (PLT) ≥50 × 10⁹/л (2) Нет функционального органического заболевания:

a) ALT/AST ≤2.5×ULN, total bilirubin ≤1.5×ULN, ALP ≤3×ULN, albumin ≥30 g/L b) Serum Cr ≤1.5×ULN (if >1.5×ULN, CrCl ≥50 mL/min by Cockcroft-Gault formula) c) PT prolongation ≤6 sec, APTT ≤1.5×ULN d) TSH ≤ULN (если ненормальный, FT3/FT4 должен быть нормальным) f) LVEF> 50% 10. Предварительная противоопухолевая токсичность лечения, восстановленную в ≤grade 1 (ctcae v5.0) предварительная обработка, за исключением:

• Алопеция/пигментация (любой класс)
• Периферическая невропатия (≤grade 2)
• Другая токсичность, где польза от риска предпочитает лечение 11. Не стерилизованные/детороново-потенциальные женщины должны:
• Использовать медицинскую контрацепцию (ВМС/оральные контрацептивы/презервативы) во время лечения + через 3 месяца после лечения
• Отрицательная сыворотка/моча HCG в течение 7 дней предварительно зарегистрировано

• Неканативное 12. Ожидаемое соблюдение протокола последующего наблюдения после критериев:

  1. Предшествующая иммунотерапия (например, ингибиторы иммунной контрольной точки);
  2. Патологическая диагностика аденокарциномы желудочного типа;
  3. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз). Исключения: Витилиго; Детская астма полностью разрешилась без вмешательства во взрослом возрасте. Исключение: астма, требующая терапии бронходилататорами;
  4. Текущее использование иммунодепрессантов или системных/абсорбируемых местных кортикостероидов (эквивалентных> 10 мг/день преднизон) для иммуносупрессии, продолжено в течение 2 недель до зачисления;
  5. История нежелательных явлений, связанных с иммунитетом 3-4, связана с предшествующей противоопухолевой иммунотерапией;
  6. Плохо контролируемые условия сердца:
  1. NYHA Class II или более высокая сердечная недостаточность
  2. Нестабильная стенокардия
  3. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев
  4. Клинически значимая суправентрикулярная/желудочковая аритмия, требующая лечения

  5. QTC> 450 мс (мужчины) или> 470 мс (женщины); 7. Аномалии коагуляции (INR> 1,5 или Pt> 16 с), тенденция к кровотечению или текущая тромболитическая/антикоагулянтная терапия; 8. Предварительная лучевая терапия/химиотерапия/гормональная терапия/хирургия/целевая терапия, завершенная <4 недели до лечения исследования (или <5 пережителей лекарств, в зависимости от того, что дольше); неразрешенная токсичность (исключая алопецию) из предыдущей терапии> CTCAE Grade 1; 9. плохо контролируемый выпот третьего пространства, требующий дренажа перед первым испытательным лекарственным препаратом; 10 Значительный кровохающий (≥2,5 мл/день) в течение 2 месяцев до рандомизации; 11 Известные наследственные/приобретенные кровотечения/тромботические расстройства (например, гемофилия, дисфункция коагуляции, тромбоцитопения, гиперспленизм); 12. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C во время скрининга/перед первой дозой; 13 Объективное свидетельство легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, индуцированного препаратом пневмонитом или тяжелой легочной дисфункции; 14 Иммунодефицит (например, ВИЧ -инфекция) или активный гепатит:

     • HBV ДНК> Верхний предел нормального (ULN)
     • HCV RNA> ULN; 15 Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до первой дозы; лучевая терапия/местная терапия в течение 2 недель без полного выздоровления; 16 Одновременные/предшествующие злокачественные новообразования (за исключением излеченного базального рака/карциномы шейки матки in situ); 17 Запланированная одновременная системная противоопухолевая терапия во время исследования; 18. Живая вакцинация в течение 4 недель до лечения или запланирована во время исследования; 19 Другие условия, потенциально требующие прерывания исследования на решение следователя:
     • Тяжелые сопутствующие заболевания (включая психиатрические расстройства), требующие лечения
     • Критические аномалии лаборатории
     • Социальные/семейные факторы, которые ставят под угрозу безопасность или сбор данных/образцов.