Iparomlimab und Tuvonralimab mit Chemorium zur Behandlung von lokal rezidivierenden und oligometastatischen Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschrieben eine schriftliche Einverständniserklärung vor Testverfahren;
2. Weiblich, ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre;
3. ECOG PS 0-1;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter primärer Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder Adenosquamous -Karzinom) bei der Erstdiagnose und erfüllte die klinischen diagnostischen Kriterien;
5. Lokal wiederkehrende oder oligometastatische Gebärmutterhalskrebs nach erster Behandlung. Total rezidivierende + metastatische Läsionen ≤5.Oligometastasis Kriterien: Lymphknotenmetastasen innerhalb derselben Region = 1 Läsion; Lebermetastasen ≤ 1 Läsion; Lungenmetastasen ≤3 Läsionen
6. Mindestens eine messbare Läsion (einschließlich primärer Läsion) für Strahlentherapie und evaluierbar pro Recist v1.1;
7. Verfügbare Tumorgewebeprobe zur Bewertung der Biomarker;
8. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
9. Normale Organfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der Einführung):

(1) Hämatologische Kriterien (keine Transfusion/Granulozyten/Thrombozyten-stimulierende Medikamente innerhalb von 14 Tagen):

1. Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
3. Blutplättchen (PLT) ≥ 50 × 10⁹/l (2) Keine funktionelle organische Erkrankung:

A) ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALP ≤ 3 × ULN, Albumin ≥ 30 g/l B) Serum cr ≤ 1,5 × ULN (if> 1,5 × ULN, CRCL ≥ 50 ml/min Durch Cockcroft-Gault-Formula) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) pt-länger g. TSH ≤uln (wenn abnormal, ft3/ft4 normal sein muss) f) LVEF> 50% 10. Frühere Antitumorbehandlungstoxitäten, die auf ≤Grade 1 (CTCAE v5.0) vorbehandelt wurden, ausgenommen:

• Alopezie/Pigmentierung (jede Klasse)
• Periphere Neuropathie (≤Grade 2)
• Andere Toxizitäten, bei denen das Risiko zur Behandlung der Behandlung ist 11. Nicht sterilisierte/gebärdrige Taste-Weibchen müssen:
• Verwenden Sie während der Behandlung medizinische Empfängnisverhütung (IUP/orale Kontrazeptiva/Kondome) + 3 Monate nach der Behandlung
• Negatives Serum/Urin-HCG innerhalb von 7 Tagen vor der Einführung

• Nicht laktierende 12. Erwartete Einhaltung der Protokoll-Follow-up nach Kriterien:

  1. Vorherige Immuntherapie (z. B. Inhibitoren des Immun -Checkpoint);
  2. Pathologische Diagnose des Adenokarzinoms vom Magen-Typ;
  3. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveititis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyroidismus). Ausnahmen: Vitiligo; Asthma im Kindesalter ohne Eingreifen im Erwachsenenalter vollständig aufgelöst. Ausschluss: Asthma, die eine Bronchodilatator -Therapie erfordert;
  4. Aktuelle Verwendung von Immunsuppressiva oder systemisch/absorbierbaren topischen Kortikosteroiden (gleichwertig zu> 10 mg/Tag Prednison) zur Immunsuppression, setzte sich innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fort;
  5. Vorgeschichte von immunbezogenen unerwünschten Ereignissen des Grades 3 bis 4 (IRAEs) im Zusammenhang mit früherer Antitumor-Immuntherapie;
  6. Schlecht kontrollierte Herzbedingungen:
  1. NYHA -Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz
  2. Instabile Angina
  3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  4. Klinisch signifikante supraventrikuläre/ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden müssen

  5. Qtc> 450 ms (Männer) oder> 470 ms (Frauen); 7. Gerinnungsabnormalitäten (INR> 1,5 oder Pt> 16 s), Blutungsneigung oder aktuelle thrombolytische/Antikoagulans -Therapie; 8. Vorherige Strahlentherapie/Chemotherapie/Hormontherapie/Operation/gezielte Therapie <4 Wochen vor der Studienbehandlung (oder <5 Arzneimittel-Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger); ungelöste Toxizitäten (ohne Alopezie) aus früheren Therapien> ctcae Grad 1; 9. 10. Signifikante Hämoptyse (≥ 2,5 ml/Tag) innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung; 11. Bekannte erbliche/erworbene Blutung/thrombotische Störungen (z. B. Hämophilie, Gerinnungsfunktionsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus); 12. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber> 38,5 ° C während des Screenings/vor der ersten Dosis; 13. Objektive Hinweise auf Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, medikamenteninduzierte Pneumonitis oder schwere Lungenfunktionsstörungen; 14. Immunschwäche (z. B. HIV -Infektion) oder aktive Hepatitis:

     • HBV -DNA> Obergrenze von Normal (ULN)
     • HCV -RNA> uln; 15. Verwendung anderer Untersuchungsmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Strahlentherapie/lokale Therapie innerhalb von 2 Wochen ohne vollständige Erholung; 16. Gleichzeitige/frühere Malignitäten (außer geheiltes Basalzellkarzinom/Zervixkarzinom in situ); 17. Geplante gleichzeitige systemische Antitumor-Tumor-Therapie während der Studie; 18. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder geplant während der Studie; 19. Andere Erkrankungen, die möglicherweise eine Studienbeendigung gemäß Ermittlungsbeurteilung erfordern:
     • Schwere Komorbiditäten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die behandelt werden müssen
     • Kritische Laboranomalien
     • Soziale/familiäre Faktoren, die die Sicherheit oder Daten-/Stichprobenerfassung beeinträchtigen.