Iparomlimab e tuvonralimab con chemioradiazione per il trattamento del carcinoma cervicale localmente ricorrente e oligometastatico

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura relativa al processo;
2. Femmina, di età ≥18 e ≤75 anni;
3. ECOG PS 0-1;
4. Il carcinoma cervicale primario istologicamente o citologicamente confermato (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamous) alla diagnosi iniziale, soddisfacendo criteri diagnostici clinici;
5. Cancro cervicale localmente ricorrente o oligometastatico dopo il trattamento iniziale. Totali ricorrenti + lesioni metastatiche ≤5.oligometastasi Criteri: metastasi linfonodi all'interno della stessa regione = 1 lesione; metastasi epatiche ≤1 lesione; metastasi polmonari ≤3 lesioni
6. Almeno una lesione misurabile (inclusa la lesione primaria) adatta alla radioterapia e valutabile per RECIST V1.1;
7. Campione di tessuto tumorale disponibile per la valutazione dei biomarcatori;
8. Sopravvivenza prevista ≥6 mesi;
9. Funzione di organi normali (entro 7 giorni pre-arruolamento):

(1) Criteri ematologici (senza trasfusione/granulocita/farmaci stimolanti le piastrine entro 14 giorni):

1. Emoglobina (HB) ≥80 g/L
2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
3. Piastrine (PLT) ≥50 × 10⁹/L (2) Nessuna malattia organica funzionale:

A) Alt/AST ≤2,5 × Uln, bilirubina totale ≤1,5 ​​× Uln, ALP ≤3 × Uln, albumina ≥30 g/l b) siero CR ≤1,5 ​​× Uln (se> 1,5 × Uln, Crcl ≥50 ml/min per formula di garatta cockcroft) pt prolungation ≤6 set, APT ≤1.5 ≤Uln (se anormale, ft3/ft4 deve essere normale) f) lvef> 50% 10. Precedenti tossicità da trattamento antitumorale recuperate al pretrattamento ≤grade 1 (CTCAE v5.0), escluso:

• Alopecia/pigmentazione (qualsiasi grado)
• Neuropatia periferica (≤grade 2)
• Altre tossicità in cui il rischio di benefici favorisce il trattamento 11. Le femmine non sterilizzate/in età fertile devono:
• Usa la contraccezione medica (contraccettivi/preservativi IUD/orale) durante il trattamento + 3 mesi dopo il trattamento
• HCG sierico/urina negativo entro 7 giorni pre-arruolamento

• Non illustrante 12. Compirazione prevista per il seguito del protocollo seguendo i criteri:

  1. Immunoterapia precedente (ad esempio, inibitori del checkpoint immunitario);
  2. Diagnosi patologica di adenocarcinoma di tipo gastrico;
  3. Malattia autoimmune attiva o storia della malattia autoimmune (incluso ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo). Eccezioni: vitiligine; L'asma infantile si è completamente risolto senza intervento nell'età adulta. Esclusione: asma che richiede terapia con broncodilator;
  4. Uso attuale di immunosoppressori o corticosteroidi topici sistemici/assorbibili (equivalenti a> 10 mg/giorno di prednisone) per le immunosoppressioni, sono continuati entro 2 settimane prima dell'iscrizione;
  5. Storia di eventi avversi immuno-correlati di grado 3-4 (IRAES) associati a una precedente immunoterapia antitumorale;
  6. Condizioni cardiache scarsamente controllate:
  1. Nyha Class II o Insufficienza cardiaca superiore
  2. Angina instabile
  3. Infarto miocardico entro 6 mesi
  4. Aritmia supraventricolare/ventricolare clinicamente significativa che richiede un trattamento

  5. QTC> 450 ms (maschi) o> 470 ms (femmine); 7. Anomalie di coagulazione (INR> 1,5 o Pt> 16 s), tendenza sanguinante o terapia trombolitica/anticoagulante attuale; 8. Radioterapia precedente/chemioterapia/terapia ormonale/chirurgia/terapia mirata completata <4 settimane prima del trattamento dello studio (o <5 emivite farmacologiche, a seconda di quale sia più lungo); tossicità irrisolte (esclusa l'alopecia) da terapie precedenti> CTCAE Grado 1; 9. Effusione di terzo spazio scarsamente controllato che richiede drenaggio prima della somministrazione di droga di prima prova; 10. Emoptysi significativa (≥2,5 mL/giorno) entro 2 mesi prima della randomizzazione; 11. Disturbi sanguinanti e elabotici ereditari/acquisiti (ad es. Emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo); 12. infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening/prima della prima dose; 13. Evidenza oggettiva di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci o disfunzione polmonare grave; 14. Immunodeficienza (ad es. Infezione da HIV) o epatite attiva:

     • DNA HBV> Limite superiore di normale (ULN)
     • HCV RNA> Uln; 15. Uso di altri farmaci investigativi entro 4 settimane prima della prima dose; radioterapia/terapia locale entro 2 settimane senza piena recupero; 16. Materinanze simultanee/precedenti (tranne carcinoma a cellule basali curate/carcinoma cervicale in situ); 17. Terapia anti-tumore sistemica pianificata durante lo studio; 18. VACCHINAZIONE VIVE entro 4 settimane prima del trattamento o pianificata durante lo studio; 19. Altre condizioni potenzialmente richiedono la risoluzione dello studio per giudizio dell'investigatore:
     • Comorbilità gravi (compresi i disturbi psichiatrici) che richiedono un trattamento
     • Anomalie di laboratorio critico
     • Fattori sociali/familiari che compromettono la sicurezza o la raccolta di dati/campioni.