IParomlimab y Tuvonralimab con quimiorradiación para el tratamiento del cáncer cervical localmente recurrente y oligometastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmado consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con la prueba;
2. Mujer, de edad ≥18 y ≤75 años;
3. ECOG PS 0-1;
4. El cáncer cervical primario histológicamente o citológicamente confirmado (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoscamo) en el diagnóstico inicial, cumpliendo con los criterios de diagnóstico clínico;
5. Cáncer cervical localmente recurrente u oligometástico después del tratamiento inicial. Lesiones totales recurrentes + metastásicas ≤5. Criterios de la poligometastasis: metástasis de los ganglios linfáticos dentro de la misma región = 1 lesión; metástasis hepáticas ≤1 lesión; metástasis pulmonares ≤3 lesiones
6. Al menos una lesión medible (incluida la lesión primaria) adecuada para radioterapia y evaluable por recist v1.1;
7. Muestra de tejido tumoral disponible para la evaluación de biomarcadores;
8. Supervivencia esperada ≥6 meses;
9. Función de órgano normal (dentro de los 7 días previos a la inscripción):

(1) Criterios hematológicos (sin transfusión/granulocitos/medicamentos estimulantes de plaquetas en 14 días):

1. Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L
2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
3. Plaquetas (PLT) ≥50 × 10⁹/L (2) Sin enfermedad orgánica funcional:

a) Alt/AST ≤2.5 × Uln, bilirrubina total ≤1.5 × Uln, ALP ≤3 × Uln, albúmina ≥30 g/L b) Sero Cr ≤1.5 × Uln (If> 1.5 × Uln, CRCL ≥50 ml/min por la fórmula de gailto-gault) C) PT de prolongación ≤6 sec, APTT ≤1.5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 × 5 ×5 \ Ull). TSH ≤uln (si es anormal, FT3/FT4 debe ser normal) f) Vegf> 50% 10. Las toxicidades previas de tratamiento antitumoral se recuperaron al pretratamiento ≤grade 1 (CTCAE v5.0), excluyendo:

• Alopecia/pigmentación (cualquier grado)
• Neuropatía periférica (≤grade 2)
• Otras toxicidades donde el riesgo de los beneficios favorece el tratamiento 11. Las hembras no esterilizadas/potenciales deben:
• Use la anticoncepción médica (IUD/anticonceptivos orales/condones) durante el tratamiento + 3 meses después del tratamiento
• HCG suero/orina negativo dentro de los 7 días de inscripción previa

• No lactante 12. Cumplimiento esperado con el seguimiento del protocolo después de los criterios:

  1. Inmunoterapia previa (por ejemplo, inhibidores del punto de control inmune);
  2. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma de tipo gástrico;
  3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluye, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo). Excepciones: vitiligo; El asma infantil completamente resuelto sin intervención en la edad adulta. Exclusión: asma que requiere terapia de broncodilatadores;
  4. Uso actual de inmunosupresores o corticosteroides tópicos sistémicos/absorbibles (equivalente a> 10 mg/día de prednisona) para la inmunosupresión, continuado dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
  5. Historia de los eventos adversos relacionados con el grado 3-4 (IRAE) asociados con la inmunoterapia antitumoral previa;
  6. Condiciones cardíacas mal controladas:
  1. NYHA Clase II o insuficiencia cardíaca superior
  2. Angina inestable
  3. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  4. Arritmia supraventricular/ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento

  5. QTC> 450 ms (hombres) o> 470 ms (hembras); 7. Anormalidades de coagulación (INR> 1.5 o PT> 16 s), tendencia hemorrágica o terapia trombolítica/anticoagulante actual; 8. Radioterapia previa/quimioterapia/terapia hormonal/cirugía/terapia dirigida completada <4 semanas antes del tratamiento del estudio (o <5 vidas medias de drogas, lo que sea más largo); toxicidades no resueltas (excluyendo la alopecia) de las terapias anteriores> CTCAE Grado 1; 9. Elimento de tercer espacio mal controlado que requiere drenaje antes del primer ensayo Administración de medicamentos; 10. Hemoptisis significativa (≥2.5 ml/día) dentro de los 2 meses previos a la aleatorización; 11. Trastornos hemorrágicos/trombóticos hereditarios/trombóticos conocidos (por ejemplo, hemofilia, disfunción de coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo); 12. Infección activa o fiebre no explicada> 38.5 ° C durante la detección/antes de la primera dosis; 13. Evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis inducida por fármacos o disfunción pulmonar grave; 14. Inmunodeficiencia (por ejemplo, infección por VIH) o hepatitis activa:

     • ADN de HBV> Límite superior de Normal (Uln)
     • HCV RNA> Uln; 15. Uso de otras drogas de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; radioterapia/terapia local dentro de las 2 semanas sin recuperación completa; 16. Malignas concurrentes/anteriores (excepto el carcinoma de células basales curadas/carcinoma cervical in situ); 17. Terapia antitumoral sistémica concurrente planificada durante el estudio; 18. Vacunación viva dentro de las 4 semanas previas al tratamiento o planeado durante el estudio; 19. Otras condiciones que potencialmente requieren la terminación del estudio por juicio del investigador:
     • Comorbilidades severas (incluidos los trastornos psiquiátricos) que requieren tratamiento
     • Anormalidades críticas de laboratorio
     • Factores sociales/familiares que comprometen la seguridad o la recopilación de datos/muestras.