Tucidinostat i kombination med CHOP i nyligt diagnosticeret perifer T-celle lymfom med follikulær hjælper med T-cellefænotype

Inkluderingskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤80 år.
3. ECOG PS 0,1 eller 2.
4. Deltagere med histologisk bevist perifer T-celle-lymfom med T-Follikulær hjælperfænotype (PTCL-TFH), herunder: a. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom, f. Follicular hjælper T-celle lymfom, follikulær type, c. Follicular hjælper T-celle lymfom, nr.
5. Mindst en målbar sygdom i henhold til Lugano 2014 -klassificeringen.
6. Laboratoriekriterier er som følger bortset fra det, der er forårsaget af lymfom vurderet af efterforskeren (uden at modtage nogen understøttende behandling for følgende parametre inden for 2 uger fra den sidste dosis inden studieindgangen):

(1) Hæmatologiske værdier: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L, Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10 9/L, blodplader ≥90 × 10 9/L (2) Biokemiske værdier: serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (uln), total bilirubin ≤1,5 ​​× uln, alanin aminoTrans (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln (ALT, AST ≦ 5 × Uln hvis lever involveret).

7. forventet overlevelse ≥6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af CNS -involvering.
2. Modtaget tidligere terapier målrettet mod lymfom.
3. Deltagerne planlagde for autolog eller allogen transplantation som konsolidering efter CR.
4. Deltagere med enhver anden malignitet i de sidste 5 år, undtagen for lokale tumorer, der er blevet helbredt.
5. Tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler til en anden tilstand (f.eks. Rheumatoid arthritis).
6. Enhver undersøgelsesbehandling inden for 3 måneder.
7. Kontraindikation til nogen af ​​de individuelle komponenter i CHOP.
8. Kortikosteroidanvendelse> 30 mg/dag prednison eller tilsvarende til andre formål end lymfomsymptomkontrol, og følgende betingelser for inkludering skal være opfyldt, a. Deltagere, der modtager kortikosteroidbehandling med ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende, skal dokumenteres for at være på en stabil dosis på mindst 4 ugers varighed inden randomisering, b. Hvis glukokortikoidbehandling er presserende påkrævet til lymfomsymptomkontrol inden start af undersøgelsesbehandlingen, kunne prednison 100 mg eller tilsvarende gives i højst 7 dage, men alle tumorvurderinger skal være afsluttet inden start af glukokortikoidbehandling.
9. Løbende alvorlig sygdom i centralnervesystemet eller perifer neuropati, såsom progressiv multifokal leukoencefalopati.
10. Har ukontrolleret eller signifikant hjerte -kar -sygdom, herunder a. Grad ⅱ eller højere kongestiv hjertesvigt, ustabil Angina pectoris, myokardieinfarkt (New York Heart Association funktionel klassificering) inden for 6 måneder før studieindgangen; or arrhythmia requiring treatment, or Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50% during screening stage b.Primary cardiomyopathy (dilated cardiomyopathy, hypertrophic cardiomyocyte, arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, restrictive cardiomyopathy, et,al) c.History of significant QT interval prolongation, or Korrigeret QT -interval QTC≥450ms (han), QTC≥470ms （Kvinde） Ved screening D.Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling E.any anden kardiovaskulær sygdom, som er upassende til undersøgelsen i henhold til efterforskernes dom.
11. Historie om interstitiel lungesygdom (ILD) eller med løbende tegn og symptomer af CT eller MRI på screeningstidspunktet.
12. Deltagere med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.) Eller gennemgået gastrektomi.
13. Historie om dyb venetrombose eller lungeemboli.
14. Historie om aktiv blødning inden for 2 måneder før starten af ​​cyklus 1; eller deltagere, der modtager antikoagulationsterapi; eller deltagere med bevis for blødningspotentiale i henhold til efterforskers dom (esophageal varices, aktiv mavesår eller fækal okkult blodprøve positivt osv.). Deltagere med blødning ledet af lymfom i henhold til efterforskers dom er berettiget.
15. Større kirurgiske procedurer (craniotomy, thoracotomy eller laparotomi) eller alvorlige uhinlerede sår, mavesår eller brud blev udført inden for 4 uger. Vævsbiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure (bortset fra venipunktur til intravenøs væsker) inden for 7 dage.
16. Aktiv infektion, der krævede systemisk behandling (oral, intravenøs infusion) var til stede inden for 2 uger før den første dosis. Deltagere, der modtager profylaktisk antibiotikabehandling (f.eks. Interstitiel lungebetændelse), kan tilmeldes.
17. HBsAg eller HBCAB-positiv med virusreplikation (undtagen for virusreplikation positivt, at ikke-aktiv hepatitis B vurderet af efterforskere), HCV-AB-positive med virusreplikation positiv, aktiv syfilisinfektion (positiv for syfilitisk-specifikke og ikke-specifikke antistoffer).
18. Historie om HIV -infektion eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation eller stamcelletransplantation.
19. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville forringe evnen til at forstå det informerede samtykke -dokument eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/ behandling.
20. Stof- eller alkoholmisbrug.
21. Kvinderpatienter med fødedygtige potentiale, der ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge en effektiv metode til prævention i hele behandlingsperioden for denne retssag og i 12 uger efter den sidste dosis Tucidinostat/placebo eller Chop, alt efter hvad der er den seneste eller ægtefæller til mandlige deltagere.
22. Enhver anden betingelse, der er upassende for undersøgelsen i henhold til efterforskers dom.