Ny GPC3 CAR-T celleterapi for hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

Alder ≥ 18 år, ≤ 65 år, køn er ikke begrænset; 2. Hepatocellulært karcinom diagnosticeret ved histologisk/cytologisk undersøgelse, eller levercirrhose, som opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for hepatocellulært karcinom fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), er ikke egnede til kirurgi eller lokal behandling og har modtaget den første -line standardiseret systemisk behandling Senere svigt eller intolerance eller afvisning af at acceptere standardbehandling; Definition af intolerance: Ifølge CTCAEv5.0 forekommer hæmatologisk toksicitet af grad ≥IV eller ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥III eller beskadigelse af større organer såsom hjerte, lever, nyre osv. af grad ≥II under behandlingen; Definition af behandlingssvigt: sygdomsprogression (PD) under behandling eller recidiv efter endt behandling (inklusive postoperativt recidiv).

3. Tumorvævsprøverne var positive for GPC3 ved immunhistokemi (IHC); 4. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST1.1), den lange diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ≥ 1,0 cm, eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner ≥ 1,5 cm, og intrahepatiske læsioner kræver billeddannelse i arteriel fase.

5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-stadiesystemet er C-stadie eller B-stadie, der ikke er egnet til lokal terapi eller fejler lokal terapi; 6. Child-Pugh score A eller god B (≤7 point); 7. ECOG score 0-1 inden for en uge før tilmelding; 8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger; 9. Normal funktion af større organer: Blodrutine: antal hvide blodlegemer ≥3×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; hæmoglobin (Hb) ≥85 g/l; trombocyttal ≥75×109/L (14 dage uden blodtransfusion, ikke korrigeret med lægemidler såsom hæmatopoietiske faktorer); Blodbiokemi: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); kreatinin (cCr) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serologisk graviditetstest i screeningsperioden og inden for 14 dage før reinfusion af celler; og er villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder under testen og 12 måneder efter celleinfusion; for partnere i den fødedygtige alder Kvindelige mandlige forsøgspersoner bør gennemgå kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget og i 12 måneder efter cellereinfusion.

11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion, der er svær at kontrollere;
2. HIV-antistof positiv, syfilis serologisk test positiv;
3. Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati (HE);
4. Har en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation (inklusive levertransplantation) (herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation);

5. Dem med organsvigt:

   1. Hjerte: New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklasse C-D;
   2. Nyre: nyresvigtstadiet og uræmistadiet;
   3. Lunge: symptomer på respirationssvigt;
   4. Hjerne: mennesker med nedsat bevidsthed.
6. Får systemisk steroidbehandling (≥0,5 mg/kg/dag methylprednisolon eller tilsvarende);
7. Toksiciteten eller komplikationerne forårsaget af tidligere intervention eller behandling er ikke kommet sig til grad 2 eller derunder (bortset fra alopeci);
8. Billeddiagnostiske resultater viser: >50 % af leveren har været optaget af tumor- eller hepatisk portalvenetumortrombe eller mesenterisk/inferior vena cava-tumortrombeinvasion;
9. Tidligere modtaget andre genetisk modificerede T-celleprodukter (såsom CAR-T eller TCR-T), eller behandling rettet mod GPC3;
10. Modtog anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før aferese; modtaget lokal eller systemisk behandling såsom kirurgi, interventionel terapi, strålebehandling og ablation for forskningssygdommen inden for 2 uger før aferese Systemisk kemoterapi; eller modtaget immunterapi såsom thymosin, interferon eller enhver kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til leverkræftkontrol inden for 1 uge før aferese; eller modtog sorafenib, regorafenon inden for 1 uge før aferese Målrettet lægemiddelbehandling såsom ni og lenvatinib;
11. Klinisk signifikant, ukontrollerbar ascites (defineret som: fysisk undersøgelse med positive tegn på ascites eller ascites, der skal kontrolleres ved intervention (kun dem med ascites vist ved billeddiagnostik, men som ikke kræver intervention kan inkluderes));
12. Diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for 3 år før screening, undtagen for dem, der er blevet behandlet for basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller har gennemgået radikal resektion af carcinom in situ;
13. Der er en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller andre beviser (som vurderet af investigator, kan personer med stabil sygdom overvejes til inklusion);
14. Dem med psykisk sygdom eller historie med stofmisbrug;
15. Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse deltagernes deltagelse i dette forsøg (såsom dårligt kontrolleret diabetes mellitus, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, myokardieinfarkt eller ustabil arytmi eller unormal arytmi inden for de seneste 6 måneder. Stabil angina pectoris, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, klinisk signifikante abnorme lungefunktionsprøver); eller aktuelt aktivt mavesår, gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning);
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke er egnede til inklusion, eller som påvirker forsøgspersoner, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.