Undersøgelse af GPC-3 CAR-T-celler i behandling med hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. 40~70 år gammel;
2. Patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi, som ikke er egnede til kirurgi eller lokal behandling (herunder ablationsterapi, interventionel terapi og strålebehandling), og som har oplevet fremskridt eller intolerance efter at have modtaget standardbehandling tidligere;
3. Patienter, der er blevet afsluttet i mere end 28 dage på grund af tidligere ineffektiv behandling med PD-1 monoklonalt antistof;
4. Mindst én mållæsion, der kan evalueres stabilt i henhold til RECIST 1.1-standarden, er defineret som: den længste diameter af ikke-lymfeknudelæsioner ≥ 10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsioner ≥ 15 mm; Intrahepatiske læsioner kræver forbedret billeddannelse i arteriel fase;
5. Tumorvævsprøver var positive for GPC3 ved immunhistokemi (IHC);
6. Grad C i henhold til Barcelona levercancer grading standard (BCLC) eller Grad B, som ikke er egnet til lokal behandling/progression af lokal behandling;
7. Estimeret overlevelsestid > 12 uger;
8. Cirrotisk tilstand Child Pugh score Grad A
9. ECOG fysisk status score 0~1;
10. Hvis patienten er HBsAg positiv eller HBcAb positiv, HBV-DNA
11. Enkelt vene adgang;
12. Blodprøve: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L；
13. Blodbiokemi: serum Alb ≥ 30 g/L, serumlipase og amylase ≤ 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN og endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 40mL/min, ALT ≤ 5ULN ≤ ULN, 5 ULN . forlængelse ≤ 4s;
14. Kvinderne i den fødedygtige alder skal udføre serumgraviditetstest inden for screeningsperioden og 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen, og resultatet er negativt. De er villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder i testperioden (inden for 12 måneder (M12) efter celleinfusion); For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør de have gennemgået sterilisering eller acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder under forsøget
15. Kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring

HBsAg-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til retningslinjerne for forebyggelse og behandling af kronisk hepatitis B (2015);

11. Enkelt vene adgang;

12. Blodrutinetest: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L；

13. Blodbiokemi: serum Alb ≥ 30 g/L, serumlipase og amylase ≤ 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN og endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 40mL/min, ALT ≤ ULN , ULN ≤ ULN, bin total ≤ ULN, 5 ULN, bin. protrombintidsforlængelse ≤ 4s;

14. Kvinderne i den fødedygtige alder skal udføre serumgraviditetstest inden for screeningsperioden og 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen, og resultatet er negativt. De er villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder i testperioden (inden for 12 måneder (M12) efter celleinfusion); For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør de have gennemgået sterilisering eller acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder under forsøget

15. Kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HCV-RNA, HIV-antistof eller syfilis-antistof er positive;
3. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose;
4. Har modtaget systemiske steroider svarende til >15 mg prednison inden for 2 uger før en enkelt indsamling, undtagen inhalerede steroider;
5. Allergi over for immunterapi og relaterede lægemidler, tidligere alvorlige allergier β- Allergi over for lactamantibiotika;
6. Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati;
7. På nuværende tidspunkt er der ascites med klinisk betydning, som defineres som: ascites med positive tegn ved fysisk undersøgelse eller ascites, der skal kontrolleres ved intervention (såsom punktering eller lægemiddelbehandling) (kun dem med ascites vist på billeddiagnostik uden intervention kan være med);
8. Billeddiagnostiske undersøgelsesresultater: andelen af ​​leveren, der erstattes af tumor ≥ 50%, eller portal trunk tumortrombe eller tumortrombe, der invaderer mesenterisk vene/vena cava inferior;
9. Centralnervesystemets metastaser og sygdomme i centralnervesystemet med klinisk betydning;
10. På nuværende tidspunkt er der en hjertesygdom, der kræver behandling eller hypertension, som af forskeren vurderes at være dårligt kontrolleret (systolisk blodtryk>160mmHg eller diastolisk blodtryk>100mmHg);
11. Patienter med kendte aktive autoimmune sygdomme skal behandles med immunsuppressiva, herunder biologiske midler;
12. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
13. Har modtaget behandling for undersøgelsessygdommen inden for 2 uger før en enkelt samling, inklusive men ikke begrænset til kirurgisk behandling, interventionel behandling, strålebehandling, kemoterapi og immunterapi;
14. Modtaget målrettet GPC3-behandling, TCR-T-behandling og CAR-T-behandling i den seneste måned;
15. Er blevet behandlet med anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof inden for de seneste 28 dage;
16. Andre uhelbredelige maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinom in situ og hudbasalcellecarcinom;
17. Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonerne fra at deltage i dette forsøg (såsom diabetes under dårlig kontrol (HbA1c>7 % efter behandling), alvorlig hjerteinsufficiens (LVEF)
18. Investigator vurderede, at patienten var ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.