RSPO3/SDC-1-sti-dysfunktion i alveolær reparation efter ARDS hos ældre voksne
Rolle og mekanismer for RSPO3/SDC-1-sti-dysregulering i nedsat alveolær epitelreparation efter arter hos ældre voksne
Akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er en alvorlig lungetilstand, hvor væske opbygges i luftsække, hvilket gør det svært at trække vejret og ofte kræver intensivpleje. Ældre voksne klarer sig værre, fordi deres lungeforingceller mister evnen til at heles korrekt efter skade, denne undersøgelse vil undersøge to nøglemolekyler-RSPO3 og Syndcan-1 (SDC-1)-der normalt hjælper alveolære (luft-sac) celler regenererer. Vi indsamler små blodprøver fra ARDS -patienter, og når patienter gennemgår valgfri lungekirurgi, små stykker af sundt lungevæv. I laboratoriet vil vi også vokse tredimensionelle "lungeorganoider" fra disse prøver for at se, hvordan boosting eller blokerende RSPO3/SDC-1 påvirker celleparation
Vores mål er at:
Mål RSPO3/SDC-1-aktivitet sammen med inflammatoriske markører (f.eks. IL-6, TNF-a) for at forstå deres roller i aldersrelateret reparationssvigt.
Byg en integreret platform til tidlig diagnose, sygdomsovervågning og behandlingsevaluering hos ældre ARDS -patienter.
Identificer molekylære mål, der kan føre til nye terapier, hvilket hjælper ældre voksne med at genvinde lungefunktionen mere effektivt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jiang
- Telefonnummer: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Xinhua hospital
-
Kontakt:
- Jiang
- Telefonnummer: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Klinisk diagnose af akut respiratorisk nød syndrom (ARDS) i henhold
Ekskluderingskriterier:
Sameksisterende alvorlig hjerte-, lever- eller nyresvigt (NYHA-klasse III-IV) aktiv lungeinfektion (f.eks. Lungebetændelse eller lungeabscess) Betydelige koagulationsforstyrrelser modtagelse af enhver cytokinbaseret terapi inden for de sidste 3 måneder deltagelse i en anden interventionsklinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ARDS
|
Perifert blod: 5 ml opsamlet i EDTA -rør; PBMC'er isoleret inden for 2 timer for RT-qPCR-analyse af RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantificering af proteinniveauer. Spyt: 2-3 ml ustimuleret spyt, der naturligt forventes til sterile rør, opbevares ved 4 ° C og behandles inden for 2 timer (centrifugeret, alikvoteret) før -80 ° C opbevaring |
|
Non_ards
|
Perifert blod: 5 ml opsamlet i EDTA -rør; PBMC'er isoleret inden for 2 timer for RT-qPCR-analyse af RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantificering af proteinniveauer. Spyt: 2-3 ml ustimuleret spyt, der naturligt forventes til sterile rør, opbevares ved 4 ° C og behandles inden for 2 timer (centrifugeret, alikvoteret) før -80 ° C opbevaring |
|
Ældre
|
Perifert blod: 5 ml opsamlet i EDTA -rør; PBMC'er isoleret inden for 2 timer for RT-qPCR-analyse af RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantificering af proteinniveauer. Spyt: 2-3 ml ustimuleret spyt, der naturligt forventes til sterile rør, opbevares ved 4 ° C og behandles inden for 2 timer (centrifugeret, alikvoteret) før -80 ° C opbevaring subkutant fedt: 100-200 mg opnået under valgfrie procedurer, konserveret i Rnalater ved 4 ° C til 24 timer, derefter froze ved -80 ° C 3D ALVEOLE PANODOUDE ASCOLOUDE ASSACY ASSAG: Lungevævsafledte organoider dyrkes i Matrigel og behandles ex vivo med rekombinant RSPO3 eller SDC-1 neutraliserende antistof; Epitelreparation vurderes over 7 dage af KI-67 immunfarvning og sårklukningsmåling |
|
UNG
|
Perifert blod: 5 ml opsamlet i EDTA -rør; PBMC'er isoleret inden for 2 timer for RT-qPCR-analyse af RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantificering af proteinniveauer. Spyt: 2-3 ml ustimuleret spyt, der naturligt forventes til sterile rør, opbevares ved 4 ° C og behandles inden for 2 timer (centrifugeret, alikvoteret) før -80 ° C opbevaring subkutant fedt: 100-200 mg opnået under valgfrie procedurer, konserveret i Rnalater ved 4 ° C til 24 timer, derefter froze ved -80 ° C 3D ALVEOLE PANODOUDE ASCOLOUDE ASSACY ASSAG: Lungevævsafledte organoider dyrkes i Matrigel og behandles ex vivo med rekombinant RSPO3 eller SDC-1 neutraliserende antistof; Epitelreparation vurderes over 7 dage af KI-67 immunfarvning og sårklukningsmåling |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem perifert blod RSPO3/SDC-1-sti-aktivitet og alveolær epitelskades markørniveau
Tidsramme: Baseline (inden for 24 timer efter ARDS -diagnose)
|
Kvantificer RSPO3 og Syndcan-1-ekspression i perifert blod (ved RT-qPCR og ELISA) og måler alveolære skadebiomarkører (SP-A, SP-D) i serum.
Beregn Pearson- eller Spearman-korrelationskoefficienter mellem RSPO3/SDC-1-niveauer og SP-A/SP-D-koncentrationer hos ældre ARDS-patienter ved baseline.
|
Baseline (inden for 24 timer efter ARDS -diagnose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af RSPO3/SDC-1 Pathway-modulation på alveolær organoidreparationskapacitet
Tidsramme: Inden for 14 dage efter organoid etablering
|
Evaluer lungeorganoidepitelreparation ved at måle (1) procentdel af KI-67-positive celler og (2) sår-lukningsområde i 3D alveolære organoidkulturer behandlet med rekombinant RSPO3-protein eller SDC-1 neutraliserende antistof versus ubehandlede kontroller.
|
Inden for 14 dage efter organoid etablering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ydelse af RSPO3/SDC-1-baseret integreret platform
Tidsramme: Efter afslutningen af al prøvebehandling (estimeret efter studieafslutning)
|
Evaluer multi-markørplatformen, der kombinerer RSPO3/SDC-1-aktivitet og inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF-a) ved at beregne AUC, følsomhed, specificitet, PPV og NPV til at forudsige nedsat alveolær reparation hos ældre ARDS-patienter.
|
Efter afslutningen af al prøvebehandling (estimeret efter studieafslutning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XHEC-C-2025-167-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .