Disfunción de la vía RSPO3/SDC-1 en reparación alveolar después de SDRA en adultos mayores
Papel y mecanismos de la desregulación de la vía RSPO3/SDC-1 en la reparación epitelial alveolar deteriorada postales en adultos mayores
El síndrome de angustia respiratoria aguda (ARDS) es una condición pulmonar grave en la que el líquido se acumula en los sacos de aire, lo que dificulta respirar y a menudo requiere cuidados intensivos. A los adultos mayores les va peor porque sus células de alineación pulmonar pierden la capacidad de sanar adecuadamente después de la lesión, este estudio explorará dos moléculas clave-RSPO3 y Syndecan-1 (SDC-1), que normalmente ayudan a las células alveolares (Air-SAC). Recolectaremos pequeñas muestras de sangre de pacientes con SDRA y, cuando los pacientes se sometan a una cirugía de pulmón electivo, pequeñas piezas de tejido pulmonar sano. En el laboratorio, también creceremos "organoides pulmonares" tridimensionales de estas muestras para ver cómo el aumento o el bloqueo de RSPO3/SDC-1 afecta a la reparación celular
Nuestros objetivos son:
Mida la actividad RSPO3/SDC-1 junto con marcadores inflamatorios (por ejemplo, IL-6, TNF-α) para comprender sus roles en la falla de reparación relacionada con la edad.
Construya una plataforma integrada para el diagnóstico temprano, el monitoreo de la enfermedad y la evaluación del tratamiento en pacientes con SDRA mayores.
Identifique objetivos moleculares que podrían conducir a nuevas terapias, ayudando a los adultos mayores a recuperar la función pulmonar de manera más efectiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiang
- Número de teléfono: +86 13817719616
- Correo electrónico: jianglaimz@sina.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana
- Shanghai Xinhua hospital
-
Contacto:
- Jiang
- Número de teléfono: +86 13817719616
- Correo electrónico: jianglaimz@sina.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico clínico del síndrome de angustia respiratoria aguda (ARDS) de acuerdo con la edad de la definición de Berlín ≥ 65 años en la inscripción Primer diagnóstico de ARDS realizado dentro de las 24 horas antes de la entrada al estudio que recibe apoyo respiratorio espontáneo (no invasivo) o ventilación mecánica invasiva
Criterios de exclusión:
Insuficiencia cardíaca, hepática o renal severa coexistente (NYHA Clase III-IV) Infección pulmonar activa (p. Ej. Neumonía o absceso pulmonar) Recibo de trastornos de coagulación significativos de cualquier terapia basada en citoquinas en los últimos 3 meses de participación en otro estudio clínico intervencionista en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
SDRA
|
Sangre periférica: 5 ml recolectados en tubos EDTA; PBMCS aislados dentro de las 2 h para el análisis RT-QPCR del ARNm de RSPO3/SDC-1 y la cuantificación de ELISA de sándwich de los niveles de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva no estimulada naturalmente expectorada en tubos estériles, mantenido a 4 ° C y procesado dentro de las 2 h (centrifugado, alícuota) antes de -80 ° C de almacenamiento |
|
Non_ards
|
Sangre periférica: 5 ml recolectados en tubos EDTA; PBMCS aislados dentro de las 2 h para el análisis RT-QPCR del ARNm de RSPO3/SDC-1 y la cuantificación de ELISA de sándwich de los niveles de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva no estimulada naturalmente expectorada en tubos estériles, mantenido a 4 ° C y procesado dentro de las 2 h (centrifugado, alícuota) antes de -80 ° C de almacenamiento |
|
VIEJO
|
Sangre periférica: 5 ml recolectados en tubos EDTA; PBMCS aislados dentro de las 2 h para el análisis RT-QPCR del ARNm de RSPO3/SDC-1 y la cuantificación de ELISA de sándwich de los niveles de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva no estimulada naturalmente expectorada en tubos estériles, mantenidos a 4 ° C y procesado dentro de 2 h (centrifugado, alícuota) antes de -80 ° C de almacenamiento de grasa subcutánea: 100-200 mg obtenidos durante los procedimientos electivos, preservados en rnalater a 4 ° C para 24 h, luego frívelo a -80 ° C. Los organoides derivados del tejido pulmonar se cultivan en matrigel y se tratan ex vivo con RSPO3 recombinante o anticuerpo neutralizante SDC-1; La reparación epitelial se evalúa durante 7 días mediante la medición de inmunotinción y cierre de heridas KI-67 |
|
JOVEN
|
Sangre periférica: 5 ml recolectados en tubos EDTA; PBMCS aislados dentro de las 2 h para el análisis RT-QPCR del ARNm de RSPO3/SDC-1 y la cuantificación de ELISA de sándwich de los niveles de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva no estimulada naturalmente expectorada en tubos estériles, mantenidos a 4 ° C y procesado dentro de 2 h (centrifugado, alícuota) antes de -80 ° C de almacenamiento de grasa subcutánea: 100-200 mg obtenidos durante los procedimientos electivos, preservados en rnalater a 4 ° C para 24 h, luego frívelo a -80 ° C. Los organoides derivados del tejido pulmonar se cultivan en matrigel y se tratan ex vivo con RSPO3 recombinante o anticuerpo neutralizante SDC-1; La reparación epitelial se evalúa durante 7 días mediante la medición de inmunotinción y cierre de heridas KI-67 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre la actividad de la vía de la sangre periférica RSPO3/SDC-1 y los niveles del marcador de lesiones epiteliales alveolares
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico de SDRA)
|
Cuantifique la expresión de RSPO3 y Syndecan-1 en sangre periférica (por RT-QPCR y ELISA) y mida los biomarcadores de lesiones alveolares (SP-A, SP-D) en suero.
Calcule los coeficientes de correlación de Pearson o Spearman entre los niveles de RSPO3/SDC-1 y las concentraciones SP-A/SP-D en pacientes con ARDS de edad avanzada al inicio.
|
Línea de base (dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico de SDRA)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto de la modulación de la vía RSPO3/SDC-1 en la capacidad de reparación de organoides alveolares
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días del establecimiento organoide
|
Evalúe la reparación epitelial del organoide pulmonar midiendo (1) porcentaje de células Ki-67 positivas y (2) área de cierre de heridas en cultivos organoides alveolar 3D tratados con proteína RSPO3 recombinante o anticuerpo neutralizante SDC-1 versus controles no tratados.
|
Dentro de los 14 días del establecimiento organoide
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Rendimiento de diagnóstico de la plataforma integrada basada en RSPO3/SDC-1
Periodo de tiempo: Al finalizar todo el procesamiento de la muestra (estimado por el final del estudio)
|
Evalúe la plataforma de múltiples marcadores que combina la actividad RSPO3/SDC-1 y las citocinas inflamatorias (IL-6, TNF-α) calculando el AUC, la sensibilidad, la especificidad, el PPV y el VPN para predecir la reparación alveolar deteriorada en pacientes con ADDS ancianos.
|
Al finalizar todo el procesamiento de la muestra (estimado por el final del estudio)
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XHEC-C-2025-167-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .