Disfunzione del percorso RSPO3/SDC-1 nella riparazione alveolare dopo ARDS negli adulti più anziani
Ruolo e meccanismi della disregolazione del percorso RSPO3/SDC-1 nella riparazione epiteliale alveola
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una grave condizione polmonare in cui il fluido si accumula nelle sacche d'aria, rendendo difficile respirare e spesso richiede cure intensive. Gli adulti più anziani vanno peggio perché le loro cellule polmonari perdono la capacità di guarire correttamente dopo le lesioni, questo studio esplorerà due molecole chiave-RSPO3 e Syndecan-1 (SDC-1), che normalmente aiuteranno le cellule alveolari (AIR-SAC). Raccoglieremo piccoli campioni di sangue da pazienti ARDS e, quando i pazienti subiscono una chirurgia polmonare elettiva, piccoli pezzi di tessuto polmonare sano. In laboratorio, cresceremo anche gli "organoidi polmonari" tridimensionali da questi campioni per vedere come il potenziamento o il blocco di RSPO3/SDC-1 influisce sulla riparazione delle cellule
I nostri obiettivi sono di:
Misurare l'attività di RSPO3/SDC-1 insieme a marcatori infiammatori (ad es. IL-6, TNF-α) per comprendere i loro ruoli nel fallimento delle riparazioni legate all'età.
Costruisci una piattaforma integrata per la diagnosi precoce, il monitoraggio delle malattie e la valutazione del trattamento nei pazienti ARDS più anziani.
Identificare obiettivi molecolari che potrebbero portare a nuove terapie, aiutando gli anziani a recuperare la funzione polmonare in modo più efficace.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jiang
- Numero di telefono: +86 13817719616
- Email: jianglaimz@sina.com
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Shanghai Xinhua hospital
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Contatto:
- Jiang
- Numero di telefono: +86 13817719616
- Email: jianglaimz@sina.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Diagnosi clinica della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) in base all'età della definizione di Berlino ≥ 65 anni alla prima diagnosi di ARDS effettuata entro 24 ore prima dell'ingresso dello studio che riceve un supporto respiratorio spontaneo (non invasivo) o ventilazione meccanica invasiva
Criteri di esclusione:
Coesistenza di gravi cardiaci, insufficienza epatica o renale (NYHA Classe II-IV) Infezione polmonare attiva (ad es. polmonite o ascesso polmonare) significativi disturbi della coagulazione ricevuta di qualsiasi terapia a base di citochine negli ultimi 3 mesi partecipazione a un altro studio clinico interventistico negli ultimi 3 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Sindrome da distress respiratorio acuto
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Sangue periferico: 5 ml raccolti in tubi EDTA; PBMCS isolati entro 2 ore per l'analisi RT-QPCR dell'mRNA RSPO3/SDC-1 e la quantificazione ELISA sandwich dei livelli di proteina. Saliva: 2-3 ml di saliva non stimolata naturalmente in provette sterili, mantenuta a 4 ° C ed elaborata entro 2 ore (centrifugata, aliquota) prima di -80 ° C |
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Non_ards
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Sangue periferico: 5 ml raccolti in tubi EDTA; PBMCS isolati entro 2 ore per l'analisi RT-QPCR dell'mRNA RSPO3/SDC-1 e la quantificazione ELISA sandwich dei livelli di proteina. Saliva: 2-3 ml di saliva non stimolata naturalmente in provette sterili, mantenuta a 4 ° C ed elaborata entro 2 ore (centrifugata, aliquota) prima di -80 ° C |
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Anziano
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Sangue periferico: 5 ml raccolti in tubi EDTA; PBMCS isolati entro 2 ore per l'analisi RT-QPCR dell'mRNA RSPO3/SDC-1 e la quantificazione ELISA sandwich dei livelli di proteina. Saliva: 2-3 ml di saliva non stimolata naturalmente in provette sterili, mantenuta a 4 ° C ed elaborate entro 2 ore (centrifugate, aliquoted) prima di -80 ° C di accumulo di grassi sottocutane Gli organoidi derivati dai tessuti sono coltivati in matrigel e trattati ex vivo con anticorpo neutralizzante ricombinante RSPO3 o SDC-1; La riparazione epiteliale viene valutata per 7 giorni dalla misurazione dell'immunocolorazione e della chiusura della ferita Ki-67 |
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GIOVANE
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Sangue periferico: 5 ml raccolti in tubi EDTA; PBMCS isolati entro 2 ore per l'analisi RT-QPCR dell'mRNA RSPO3/SDC-1 e la quantificazione ELISA sandwich dei livelli di proteina. Saliva: 2-3 ml di saliva non stimolata naturalmente in provette sterili, mantenuta a 4 ° C ed elaborate entro 2 ore (centrifugate, aliquoted) prima di -80 ° C di accumulo di grassi sottocutane Gli organoidi derivati dai tessuti sono coltivati in matrigel e trattati ex vivo con anticorpo neutralizzante ricombinante RSPO3 o SDC-1; La riparazione epiteliale viene valutata per 7 giorni dalla misurazione dell'immunocolorazione e della chiusura della ferita Ki-67 |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra il sangue periferico RSPO3/SDC-1 Attività della via e livelli di marker di lesioni epiteliali alveolari
Lasso di tempo: Basale (entro 24 ore dalla diagnosi ARDS)
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Quantificare l'espressione di RSPO3 e Syndecan-1 nel sangue periferico (mediante RT-QPCR ed ELISA) e misurare i biomarcatori di lesioni alveolari (SP-A, SP-D) nel siero.
Calcola i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman tra i livelli di RSPO3/SDC-1 e le concentrazioni SP-A/SP-D nei pazienti con ARDS anziani al basale.
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Basale (entro 24 ore dalla diagnosi ARDS)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto della modulazione del percorso RSPO3/SDC-1 sulla capacità di riparazione organoide alveolare
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'establishment organoide
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Valutare la riparazione epiteliale organoide polmonare misurando (1) percentuale di cellule positive a Ki-67 e (2) area di chiusura della ferita in colture organoidi alveolari 3D trattate con proteina ricombinante RSPO3 o anticorpo neutralizzante SDC-1 rispetto ai controlli non trattati.
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Entro 14 giorni dall'establishment organoide
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni diagnostiche della piattaforma integrata basata su RSPO3/SDC-1
Lasso di tempo: Al completamento di tutta l'elaborazione del campione (stimata dalla fine dello studio)
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Valuta la piattaforma multi-marker che combina l'attività RSPO3/SDC-1 e le citochine infiammatorie (IL-6, TNF-α) calcolando l'AUC, la sensibilità, la specificità, la PPV e il NPV per prevedere la riparazione alveolare compromessa nei pazienti con ARDS più anziani.
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Al completamento di tutta l'elaborazione del campione (stimata dalla fine dello studio)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XHEC-C-2025-167-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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