RSPO3/SDC-1 Pathway-disfunctie in alveolaire reparatie na ARD's bij oudere volwassenen
Rol en mechanismen van RSPO3/SDC-1 Pathway Dysregulatie bij verminderde alveolaire epitheliale reparatie postafdrijven bij oudere volwassenen
Acuut ademhalingsklachten syndroom (ARDS) is een ernstige longconditie waarin vloeistof zich in de luchtzakken opbouwt, waardoor het moeilijk is om te ademen en vaak intensive care nodig heeft. Oudere volwassenen doen het erger omdat hun longcellen het vermogen verliezen om goed te genezen na letsel deze studie deze studie zal twee belangrijke moleculen-RSPO3 en syndecan-1 (SDC-1) onderzoeken-die normaal alveolaire (lucht-SAC) cellen helpen regenereren. We zullen kleine bloedmonsters verzamelen van ARDS -patiënten en wanneer patiënten een electieve longchirurgie ondergaan, kleine stukjes gezond longweefsel. In het lab zullen we ook driedimensionale "longorganoïden" uit deze monsters laten groeien om te zien hoe het stimuleren of blokkeren van RSPO3/SDC-1 celreparatie beïnvloedt
Onze doelen zijn om:
Meet RSPO3/SDC-1-activiteit naast inflammatoire markers (bijv. IL-6, TNF-a) om hun rol bij leeftijdsgerelateerde reparatie te begrijpen.
Bouw een geïntegreerd platform op voor vroege diagnose, ziektemonitoring en behandelingsevaluatie bij oudere ARDS -patiënten.
Identificeer moleculaire doelen die kunnen leiden tot nieuwe therapieën, waardoor oudere volwassenen de longfunctie effectiever kunnen herstellen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jiang
- Telefoonnummer: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Shanghai Xinhua hospital
-
Contact:
- Jiang
- Telefoonnummer: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Klinische diagnose van acuut ademhalingsdistress syndroom (ARDS) Volgens de Berlijnse definitie leeftijd ≥ 65 jaar bij inschrijving Eerste diagnose van ARD's binnen 24 uur voordat de studie wordt ingevoerd, ontvangt het spontane (niet-invasieve) ademhalingsondersteuning of invasieve mechanische ventilatie
Uitsluitingscriteria:
Naast elkaar bestaande ernstige hart-, lever- of nierfalen (NYHA Klasse III-IV) Actieve longinfectie (bijv. longontsteking of longabces) Significante coagulatiestoornissen ontvangst van een op cytokine gebaseerde therapie in de afgelopen 3 maanden deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ARDS
|
Perifeer bloed: 5 ml verzameld in EDTA -buizen; PBMC's geïsoleerd binnen 2 uur voor RT-qPCR-analyse van RSPO3/SDC-1 mRNA en sandwich ELISA-kwantificering van eiwitniveaus. Speeksel: 2-3 ml niet -gestimuleerde speeksel op natuurlijke wijze opgelicht in steriele buizen, gehouden op 4 ° C en verwerkt binnen 2 uur (gecentrifugeerd, aliquoted) vóór opslag van -80 ° C |
|
Niet
|
Perifeer bloed: 5 ml verzameld in EDTA -buizen; PBMC's geïsoleerd binnen 2 uur voor RT-qPCR-analyse van RSPO3/SDC-1 mRNA en sandwich ELISA-kwantificering van eiwitniveaus. Speeksel: 2-3 ml niet -gestimuleerde speeksel op natuurlijke wijze opgelicht in steriele buizen, gehouden op 4 ° C en verwerkt binnen 2 uur (gecentrifugeerd, aliquoted) vóór opslag van -80 ° C |
|
Oud
|
Perifeer bloed: 5 ml verzameld in EDTA -buizen; PBMC's geïsoleerd binnen 2 uur voor RT-qPCR-analyse van RSPO3/SDC-1 mRNA en sandwich ELISA-kwantificering van eiwitniveaus. Speeksel: 2-3 ml niet -gestimuleerde speeksel op natuurlijke wijze opgelicht in steriele buizen, bewaard bij 4 ° C en verwerkt binnen 2 uur (gecentrifugeerd, aliquoted) vóór -80 ° C opslag onderhuids vet: 100-200 mg verkregen tijdens electieve procedures, bewaard in ralater bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C. Van longweefsel afgeleide organoïden worden gekweekt in Matrigel en behandeld ex vivo met recombinant RSPO3 of SDC-1 neutraliserend antilichaam; Epitheliale reparatie wordt gedurende 7 dagen beoordeeld door Ki-67 immunokleuring en wondsluitingsmeting |
|
JONG
|
Perifeer bloed: 5 ml verzameld in EDTA -buizen; PBMC's geïsoleerd binnen 2 uur voor RT-qPCR-analyse van RSPO3/SDC-1 mRNA en sandwich ELISA-kwantificering van eiwitniveaus. Speeksel: 2-3 ml niet -gestimuleerde speeksel op natuurlijke wijze opgelicht in steriele buizen, bewaard bij 4 ° C en verwerkt binnen 2 uur (gecentrifugeerd, aliquoted) vóór -80 ° C opslag onderhuids vet: 100-200 mg verkregen tijdens electieve procedures, bewaard in ralater bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C bij 4 ° C. Van longweefsel afgeleide organoïden worden gekweekt in Matrigel en behandeld ex vivo met recombinant RSPO3 of SDC-1 neutraliserend antilichaam; Epitheliale reparatie wordt gedurende 7 dagen beoordeeld door Ki-67 immunokleuring en wondsluitingsmeting |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen perifeer bloed RSPO3/SDC-1-route-activiteit en alveolaire epitheelletselniveaus
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 24 uur na ARDS -diagnose)
|
Kwantificeer RSPO3 en syndecan-1 expressie in perifeer bloed (door RT-qPCR en ELISA) en meten alveolaire letselbiomarkers (SP-A, SP-D) in serum.
Bereken Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënten tussen RSPO3/SDC-1-niveaus en SP-A/SP-D-concentraties bij oudere ARDS-patiënten bij aanvang.
|
Basislijn (binnen 24 uur na ARDS -diagnose)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van RSPO3/SDC-1-routemodulatie op alveolaire organoïde reparatiecapaciteit
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na organoid vestiging
|
Beoordeel longorganoïde epitheliale reparatie door het meten van (1) percentage van Ki-67-positieve cellen en (2) wondsluitingsgebied in 3D alveolaire organoïde kweken behandeld met recombinant RSPO3-eiwit of SDC-1 neutraliserende antilichaam versus onbehandelde controles.
|
Binnen 14 dagen na organoid vestiging
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische prestaties van het op RSPO3/SDC-1 gebaseerde geïntegreerde platform
Tijdsspanne: Na voltooiing van alle steekproefverwerking (geschat op het einde van de studie)
|
Evalueer het multi-marker platform dat RSPO3/SDC-1-activiteit en inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-a) combineert door AUC, gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV te berekenen voor het voorspellen van een beperkte alveolaire reparatie bij oudere ARDS-patiënten.
|
Na voltooiing van alle steekproefverwerking (geschat op het einde van de studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XHEC-C-2025-167-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .