Dysfunkcja szlaku RSPO3/SDC-1 w naprawie pęcherzykowej po ARDS u starszych dorosłych
Rola i mechanizmy rozregulowania szlaku RSPO3/SDC-1 w upośledzonej naprawie nabłonka pęcherzykowego po starszych dorosłych
Zespół ostrej stresu oddechowego (ARDS) jest poważnym stanem płuc, w którym płyn buduje się w workach powietrznych, co utrudnia oddychanie i często wymagając intensywnej opieki. Starsi dorośli radzą sobie gorzej, ponieważ ich komórki wysadzające płuca tracą zdolność do prawidłowego leczenia po urazie W tym badaniu zbadano dwa kluczowe cząsteczki-RSPO3 i Syndecan-1 (SDC-1), które zwykle pomagają regenerującym się komórkami pęcherzyków płucnych (AIR-SAC). Zbieramy małe próbki krwi od pacjentów z ARDS, a gdy pacjenci poddają się planowej operacji płuc, małe kawałki zdrowej tkanki płucnej. W laboratorium wyhodujemy również trójwymiarowe „organy płuc” z tych próbek, aby zobaczyć, jak zwiększenie lub blokowanie RSPO3/SDC-1 wpływa na naprawę komórek
Naszymi celami są:
Zmierz aktywność RSPO3/SDC-1 wraz z markerami zapalnymi (np. IL-6, TNF-α), aby zrozumieć ich rolę w niepowodzeniu naprawy związanej z wiekiem.
Zbuduj zintegrowaną platformę do wczesnej diagnozy, monitorowania choroby i oceny leczenia u starszych pacjentów z ARDS.
Zidentyfikuj cele molekularne, które mogą prowadzić do nowych terapii, pomagając starszym dorosłym w skuteczniejszym funkcjonowaniu płuc.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jiang
- Numer telefonu: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Shanghai Xinhua hospital
-
Kontakt:
- Jiang
- Numer telefonu: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Kliniczna diagnoza zespołu ostrego niewydolności oddechowej (ARDS) Według definicji berlińskiej wiek ≥ 65 lat podczas pierwszej diagnozy ARDS dokonanej w ciągu 24 godzin przed badaniem otrzymującym spontaniczne (nieinwazyjne) wsparcie oddechowe lub inwazyjne mechaniczne wentylację
Kryteria wykluczenia:
Współistniejąca ciężka niewydolność serca, wątroby lub nerek (NYHA klasy III-IV) aktywna infekcja płuc (np. Pneumonia lub ropień płuc) Znaczące zaburzenia krzepnięcia Otrzymanie dowolnej terapii opartej na cytokinach w ciągu ostatnich 3 miesięcy Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ARDS
|
Krew peryferyjna: 5 ml zebranych do rur EDTA; PBMC izolowane w ciągu 2 godzin do analizy RT-QPCR mRNA RSPO3/SDC-1 i oznaczania ELISA poziomów białka. Ślinia |
|
Non_ards
|
Krew peryferyjna: 5 ml zebranych do rur EDTA; PBMC izolowane w ciągu 2 godzin do analizy RT-QPCR mRNA RSPO3/SDC-1 i oznaczania ELISA poziomów białka. Ślinia |
|
W WIEKU
|
Krew peryferyjna: 5 ml zebranych do rur EDTA; PBMC izolowane w ciągu 2 godzin do analizy RT-QPCR mRNA RSPO3/SDC-1 i oznaczania ELISA poziomów białka. Ślina: 2-3 ml niestymulowana ślina naturalnie oczekiwana w sterylne rurki, utrzymywana w temperaturze 4 ° C i przetworzona w ciągu 2 godzin (odwirowana, podwielokrotnie) Przed -80 ° C Tłuszcz podskórny: 100-200 mg uzyskany podczas zabiegów elektronicznych, zachowane w Rnalater w 4 ° C dla 24 horek. Organooidy pochodzące z tkanek hodowane są w matrigel i leczono ex vivo rekombinowanym przeciwciałem neutralizującym RSPO3 lub SDC-1; Naprawa nabłonka ocenia się w ciągu 7 dni przez barwienie immunologiczne KI-67 i pomiar zamknięcia rana |
|
MŁODY
|
Krew peryferyjna: 5 ml zebranych do rur EDTA; PBMC izolowane w ciągu 2 godzin do analizy RT-QPCR mRNA RSPO3/SDC-1 i oznaczania ELISA poziomów białka. Ślina: 2-3 ml niestymulowana ślina naturalnie oczekiwana w sterylne rurki, utrzymywana w temperaturze 4 ° C i przetworzona w ciągu 2 godzin (odwirowana, podwielokrotnie) Przed -80 ° C Tłuszcz podskórny: 100-200 mg uzyskany podczas zabiegów elektronicznych, zachowane w Rnalater w 4 ° C dla 24 horek. Organooidy pochodzące z tkanek hodowane są w matrigel i leczono ex vivo rekombinowanym przeciwciałem neutralizującym RSPO3 lub SDC-1; Naprawa nabłonka ocenia się w ciągu 7 dni przez barwienie immunologiczne KI-67 i pomiar zamknięcia rana |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między aktywnością szlaku rspo3/sdc-1 krwi i poziomem urazu nabłonka pęcherzykowego
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (w ciągu 24 godzin od diagnozy ARDS)
|
Kwantyfikuj ekspresję RSPO3 i Syndecan-1 we krwi obwodowej (przez RT-QPCR i ELISA) i mierz biomarkery uszkodzenia pęcherzykowego (SP-A, SP-D) w surowicy.
Oblicz współczynniki korelacji Pearsona lub Spearmana między poziomami RSPO3/SDC-1 a stężeniem SP-A/SP-D u pacjentów z Starszymi ARDS na początku.
|
Linia wyjściowa (w ciągu 24 godzin od diagnozy ARDS)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ modulacji szlaku RSPO3/SDC-1 na zdolność naprawy zbiorników zbiornikowych
Ramy czasowe: W ciągu 14 dni od zakładu organoidalnego
|
Oceń naprawę nabłonka organoidalnego płuc poprzez pomiar (1) odsetek komórek Ki-67-dodatnich oraz (2) obszar zamknięcia rana w hodowlach organoidów pęcherzykowych 3D leczonych rekombinowanym białkiem RSPO3 lub przeciwciałem neutralizującym SDC-1 w porównaniu z nietraktowanymi kontrolami.
|
W ciągu 14 dni od zakładu organoidalnego
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydajność diagnostyczna zintegrowanej platformy opartej na RSPO3/SDC-1
Ramy czasowe: Po zakończeniu wszystkich przetwarzania próbki (oszacowane według końca badania)
|
Oceń platformę wielofunkcyjną łączącą aktywność RSPO3/SDC-1 i cytokiny zapalne (IL-6, TNF-α), obliczając AUC, wrażliwość, swoistość, PPV i NPV w celu przewidywania upośledzonej naprawy pęcherzyków płucnych u pacjentów z starszym ARDS.
|
Po zakończeniu wszystkich przetwarzania próbki (oszacowane według końca badania)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- XHEC-C-2025-167-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .