RSPO3/SDC-1-banedysfunksjon i alveolar reparasjon etter ARDS hos eldre voksne
Rolle og mekanismer for RSPO3/SDC-1-banedysregulering i nedsatt alveolar epitelreparasjon Post-Heats hos eldre voksne
Akutt luftveisnødssyndrom (ARDS) er en alvorlig lungetilstand der væske bygger seg opp i luftsekkene, noe som gjør det vanskelig å puste og ofte krever intensivavdeling. Eldre voksne klarer seg verre fordi lungelinjecellene deres mister evnen til å helbrede ordentlig etter skade denne studien vil utforske to viktige molekyler-RSPO3 og Syndecan-1 (SDC-1)-som normalt hjelper alveolære celler (Air-SAC) med å regenerere. Vi vil samle inn små blodprøver fra ARDS -pasienter, og når pasienter gjennomgår elektiv lungekirurgi, bittesmå stykker sunt lungevev. I laboratoriet vil vi også dyrke tredimensjonale "lungeorganoider" fra disse prøvene for å se hvordan å øke eller blokkere RSPO3/SDC-1 påvirker cellereparasjon
Våre mål er å:
Mål RSPO3/SDC-1-aktivitet sammen med inflammatoriske markører (f.eks. IL-6, TNF-a) for å forstå deres roller i aldersrelatert reparasjonssvikt.
Bygg en integrert plattform for tidlig diagnose, sykdomsovervåking og behandlingsevaluering hos eldre ARDS -pasienter.
Identifiser molekylære mål som kan føre til nye terapier, og hjelpe eldre voksne å gjenvinne lunge til å fungere mer effektivt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiang
- Telefonnummer: +86 13817719616
- E-post: jianglaimz@sina.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Xinhua hospital
-
Ta kontakt med:
- Jiang
- Telefonnummer: +86 13817719616
- E-post: jianglaimz@sina.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Klinisk diagnose av akutt respirasjonsdistress-syndrom (ARDS) i henhold til Berlin-definisjonen ≥ 65 år ved påmelding Første diagnose av ARDS gjort innen 24 timer før studieinngang mottar enten spontan (ikke-invasiv) puste støtte eller invasiv mekanisk ventilasjon
Eksklusjonskriterier:
Koseksisterende alvorlig hjerte-, lever- eller nyresvikt (NYHA klasse III-IV) aktiv lungeinfeksjon (f.eks. lungebetennelse eller lunge abscess) Betydelige koagulasjonsforstyrrelser Mottak av all cytokinbasert terapi i løpet av de siste 3 månedene deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ARDS
|
Perifert blod: 5 ml samlet inn i EDTA -rør; PBMCs isolert innen 2 timer for RT-qPCR-analyse av RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantifisering av proteinnivåer. Spytt: 2-3 ml Ustimulert spytt forventes naturlig nok i sterile rør, holdt ved 4 ° C og behandlet innen 2 timer (sentrifugert, alikvotert) før -80 ° C -lagring |
|
Ikke -_ards
|
Perifert blod: 5 ml samlet inn i EDTA -rør; PBMCs isolert innen 2 timer for RT-qPCR-analyse av RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantifisering av proteinnivåer. Spytt: 2-3 ml Ustimulert spytt forventes naturlig nok i sterile rør, holdt ved 4 ° C og behandlet innen 2 timer (sentrifugert, alikvotert) før -80 ° C -lagring |
|
Alderen
|
Perifert blod: 5 ml samlet inn i EDTA -rør; PBMCs isolert innen 2 timer for RT-qPCR-analyse av RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantifisering av proteinnivåer. Spytt: 2-3 ml ustimulert spytt forventes naturlig nok i sterile rør, holdt ved 4 ° C og behandlet innen 2 timer (sentrifugert, alikvotert) før -80 ° C lagringsundersøking Subkutant fett: 100-200 mg under elementprosedyren -Konserver i Rnalater ved 2400 mg for 24 Lungevev-avledede organoider dyrkes i Matrigel og behandlet ex vivo med rekombinant RSPO3 eller SDC-1 nøytraliserende antistoff; Epitelreparasjon blir vurdert over 7 dager ved Ki-67 immunfarging og måling av sårklassing |
|
UNG
|
Perifert blod: 5 ml samlet inn i EDTA -rør; PBMCs isolert innen 2 timer for RT-qPCR-analyse av RSPO3/SDC-1 mRNA og sandwich ELISA-kvantifisering av proteinnivåer. Spytt: 2-3 ml ustimulert spytt forventes naturlig nok i sterile rør, holdt ved 4 ° C og behandlet innen 2 timer (sentrifugert, alikvotert) før -80 ° C lagringsundersøking Subkutant fett: 100-200 mg under elementprosedyren -Konserver i Rnalater ved 2400 mg for 24 Lungevev-avledede organoider dyrkes i Matrigel og behandlet ex vivo med rekombinant RSPO3 eller SDC-1 nøytraliserende antistoff; Epitelreparasjon blir vurdert over 7 dager ved Ki-67 immunfarging og måling av sårklassing |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom perifert blod RSPO3/SDC-1 traséaktivitet og alveolar epitelskademarkørnivå
Tidsramme: Baseline (innen 24 timer etter ARDS -diagnose)
|
Kvantifiserer RSPO3 og Syndecan-1-ekspresjon i perifert blod (ved RT-qPCR og ELISA) og måle alveolar skade biomarkører (SP-A, SP-D) i serum.
Beregn Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisienter mellom RSPO3/SDC-1-nivåer og SP-A/SP-D-konsentrasjoner hos eldre ARDS-pasienter ved baseline.
|
Baseline (innen 24 timer etter ARDS -diagnose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av RSPO3/SDC-1-trasémodulasjon på alveolar organoidreparasjonskapasitet
Tidsramme: Innen 14 dager etter organoid etablering
|
Vurdere lungeorganoidpitelreparasjon ved å måle (1) prosentandel av Ki-67-positive celler og (2) sårklokkeareal i 3D alveolare organoidkulturer behandlet med rekombinant RSPO3-protein eller SDC-1 nøytraliserende antistoff kontra ubehandlede kontroller.
|
Innen 14 dager etter organoid etablering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk ytelse av RSPO3/SDC-1-basert integrert plattform
Tidsramme: Etter fullføring av all prøvebehandling (estimert etter studie slutt)
|
Evaluer multimarkørplattformen som kombinerer RSPO3/SDC-1-aktivitet og inflammatoriske cytokiner (IL-6, TNF-a) ved å beregne AUC, følsomhet, spesifisitet, PPV og NPV for å forutsi nedsatt alveolar reparasjon hos eldre ARDS-pasienter.
|
Etter fullføring av all prøvebehandling (estimert etter studie slutt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XHEC-C-2025-167-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .