Disfunção da via RSPO3/SDC-1
Função e mecanismos da desregulação da via RSPO3/SDC-1 em reparo epitelial alveolar prejudicado pós-guardas em adultos mais velhos
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma condição pulmonar séria na qual o fluido se acumula nos sacos de ar, dificultando a respiração e muitas vezes exigindo terapia intensiva. Os adultos mais velhos se saem pior porque suas células pulmonares perdem a capacidade de se curar corretamente após a lesão, este estudo explorará duas moléculas-chave-RSPO3 e SyndeCan-1 (SDC-1)-que normalmente ajuda as células alveolares (ar-Sac) a se regeneram. Coletaremos pequenas amostras de sangue de pacientes com SDRA e, quando os pacientes submetem a cirurgia eletiva pulmonar, pequenos pedaços de tecido pulmonar saudável. No laboratório, também cultivaremos "organoides pulmonares" tridimensionais a partir dessas amostras para ver como aumentar ou bloquear o RSPO3/SDC-1 afeta o reparo de células
Nossos objetivos são:
Meça a atividade RSPO3/SDC-1 juntamente com marcadores inflamatórios (por exemplo, IL-6, TNF-α) para entender seus papéis na falha de reparo relacionada à idade.
Construa uma plataforma integrada para diagnóstico precoce, monitoramento de doenças e avaliação de tratamento em pacientes com SDRA mais antigos.
Identifique os alvos moleculares que podem levar a novas terapias, ajudando os idosos a recuperar a função pulmonar de maneira mais eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiang
- Número de telefone: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China
- Shanghai Xinhua hospital
-
Contato:
- Jiang
- Número de telefone: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Diagnóstico clínico da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) de acordo com a idade da definição de Berlim ≥ 65 anos no primeiro diagnóstico de SDRA, feita dentro de 24 horas antes da entrada do estudo que recebe o apoio espontâneo (não invasivo) da respiração ou da ventilação mecânica invasiva
Critérios de exclusão:
Coexistência de infecção ativa cardíaca, hepática ou renal (NYHA Classe III-IV) (p. pneumonia ou abscesso pulmonar) Recebimento significativo de distúrbios de coagulação de qualquer terapia baseada em citocinas nos últimos 3 meses de participação em outro estudo clínico intervencionista nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ARDS
|
Sangue periférico: 5 ml coletados em tubos EDTA; PBMCs isolados dentro de 2 h para análise de RT-qPCR do mRNA de RSPO3/SDC-1 e quantificação Sandwich ELISA dos níveis de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva não estimulada naturalmente expectorada em tubos estéreis, mantidos a 4 ° C e processados em 2 h (centrifugados, aliquitados) antes de -80 ° C armazenamento |
|
Não_ards
|
Sangue periférico: 5 ml coletados em tubos EDTA; PBMCs isolados dentro de 2 h para análise de RT-qPCR do mRNA de RSPO3/SDC-1 e quantificação Sandwich ELISA dos níveis de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva não estimulada naturalmente expectorada em tubos estéreis, mantidos a 4 ° C e processados em 2 h (centrifugados, aliquitados) antes de -80 ° C armazenamento |
|
Envelhecido
|
Sangue periférico: 5 ml coletados em tubos EDTA; PBMCs isolados dentro de 2 h para análise de RT-qPCR do mRNA de RSPO3/SDC-1 e quantificação Sandwich ELISA dos níveis de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva não estimulada naturalmente expectorada em tubos estéreis, mantida a 4 ° C e processada dentro de 2 h (centrifugada, aliquitada) antes de -80 ° C de armazenamento subcutâneo de gordura: 100-200 mg obtida durante os procedimentos eletivos, preservados em Rnalater a 4 ° C por 24 H, depois do Fulzen, a 8, a 8 a 4 ancos de LONS a 8 a 8, a 8 a 4 a 4 ° C a 4 a 200 mg de luminagem a 8 a 8, a 8 a 4 ancos de L, depois de 7 a 4 ° C, a 8 a 4 a 4 ° C a 4 ° C. Os organoides derivados de tecidos são cultivados em Matrigel e tratados ex vivo com anticorpo neutralizante RSPO3 ou SDC-1 recombinante; O reparo epitelial é avaliado em 7 dias por imunocoloração Ki-67 e medição de fechamento de feridas |
|
JOVEM
|
Sangue periférico: 5 ml coletados em tubos EDTA; PBMCs isolados dentro de 2 h para análise de RT-qPCR do mRNA de RSPO3/SDC-1 e quantificação Sandwich ELISA dos níveis de proteína. Saliva: 2-3 ml de saliva não estimulada naturalmente expectorada em tubos estéreis, mantida a 4 ° C e processada dentro de 2 h (centrifugada, aliquitada) antes de -80 ° C de armazenamento subcutâneo de gordura: 100-200 mg obtida durante os procedimentos eletivos, preservados em Rnalater a 4 ° C por 24 H, depois do Fulzen, a 8, a 8 a 4 ancos de LONS a 8 a 8, a 8 a 4 a 4 ° C a 4 a 200 mg de luminagem a 8 a 8, a 8 a 4 ancos de L, depois de 7 a 4 ° C, a 8 a 4 a 4 ° C a 4 ° C. Os organoides derivados de tecidos são cultivados em Matrigel e tratados ex vivo com anticorpo neutralizante RSPO3 ou SDC-1 recombinante; O reparo epitelial é avaliado em 7 dias por imunocoloração Ki-67 e medição de fechamento de feridas |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre o sangue periférico RSPO3/SDC-1 Atividade da via e níveis de marcadores de lesão epitelial alveolar
Prazo: Linha de base (dentro de 24 horas após o diagnóstico de ARDs)
|
Quantifique a expressão de RSPO3 e sindecano-1 no sangue periférico (por RT-qPCR e ELISA) e medir os biomarcadores de lesão alveolares (SP-A, SP-D) no soro.
Calcule os coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman entre os níveis de RSPO3/SDC-1 e as concentrações de SP-A/SP-D em pacientes idosos na SDRA na linha de base.
|
Linha de base (dentro de 24 horas após o diagnóstico de ARDs)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeito da modulação da via RSPO3/SDC-1 na capacidade de reparo organoide alveolar
Prazo: Dentro de 14 dias após o estabelecimento organoide
|
Avalie o reparo epitelial orgânico pulmonar medindo (1) porcentagem de células positivas para Ki-67 e (2) área de fechamento de feridas em culturas organoides alveolares 3D tratadas com proteína RSPO3 recombinante ou anticorpo neutralizante SDC-1 versus controles não tratados.
|
Dentro de 14 dias após o estabelecimento organoide
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desempenho diagnóstico da plataforma integrada baseada em RSPO3/SDC-1
Prazo: Após a conclusão de todo o processamento de amostras (estimado pelo final do estudo)
|
Avalie a plataforma multi-marcador que combina atividade RSPO3/SDC-1 e citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α) calculando a AUC, sensibilidade, especificidade, PPV e VPL para prever reparos alveolares prejudicados em pacientes com ARDs idosos.
|
Após a conclusão de todo o processamento de amostras (estimado pelo final do estudo)
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XHEC-C-2025-167-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .