Dysfonctionnement de la voie RSPO3 / SDC-1 en réparation alvéolaire après le SDRA chez les personnes âgées
Rôle et mécanismes de la dérégulation de la voie RSPO3 / SDC-1 dans la réparation épithéliale alvéolaire altérée post-nots chez les personnes âgées
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une affection pulmonaire grave dans laquelle le liquide s'accumule dans les sacs aériens, ce qui rend difficile le respirer et nécessite souvent des soins intensifs. Les adultes plus âgés se portent pire parce que leurs cellules de liaison pulmonaire perdent la capacité de guérir correctement après une blessure, cette étude explorera deux molécules clés-RSPO3 et Syndecan-1 (SDC-1) - qui aident normalement les cellules alvéolaires (AIR-SAC) à se régénérer. Nous collecterons de petits échantillons de sang auprès des patients atteints de SDRA et, lorsque les patients subiront une chirurgie pulmonaire élective, de minuscules morceaux de tissu pulmonaire sain. Dans le laboratoire, nous allons également développer des "organes pulmonaires" tridimensionnels à partir de ces échantillons pour voir comment augmenter ou bloquer RSPO3 / SDC-1 affecte la réparation des cellules
Nos objectifs sont de:
Mesurer l'activité RSPO3 / SDC-1 aux côtés des marqueurs inflammatoires (par exemple, IL-6, TNF-α) pour comprendre leur rôle dans l'échec de la réparation liée à l'âge.
Construisez une plate-forme intégrée pour le diagnostic précoce, la surveillance des maladies et l'évaluation du traitement chez les patients plus âgés du SDRA.
Identifier les cibles moléculaires qui pourraient conduire à de nouvelles thérapies, aidant les personnes âgées à récupérer la fonction pulmonaire plus efficacement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiang
- Numéro de téléphone: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Shanghai Xinhua hospital
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Contact:
- Jiang
- Numéro de téléphone: +86 13817719616
- E-mail: jianglaimz@sina.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
Diagnostic clinique du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) selon l'âge de définition de Berlin ≥ 65 ans lors de l'inscription Premier diagnostic de SDRA posé dans les 24 heures précédant l'étude recevant soit un soutien respiratoire spontané (non invasif) ou une ventilation mécanique invasive ou une ventilation mécanique invasive
Critères d'exclusion:
Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale coexistante (NYHA CLASSE III-IV) Infection pulmonaire active (par ex. pneumonie ou abcès pulmonaire) troubles de coagulation significatifs réception de toute thérapie à base de cytokines au cours des 3 derniers mois de participation à une autre étude clinique interventionnelle au cours des 3 derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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SDRA
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Sang périphérique: 5 ml collecté dans des tubes EDTA; Les PBMC isolés dans les 2 h pour l'analyse RT-QPCR de l'ARNm RSPO3 / SDC-1 et la quantification ELISA sandwich des niveaux de protéines. Salive: 2-3 ml de la salive non stimulée notamment l'expectoration en tubes stériles, maintenus à 4 ° C et traités dans les 2 h (centrifugé, aliquoté) avant -80 ° C |
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Non -_
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Sang périphérique: 5 ml collecté dans des tubes EDTA; Les PBMC isolés dans les 2 h pour l'analyse RT-QPCR de l'ARNm RSPO3 / SDC-1 et la quantification ELISA sandwich des niveaux de protéines. Salive: 2-3 ml de la salive non stimulée notamment l'expectoration en tubes stériles, maintenus à 4 ° C et traités dans les 2 h (centrifugé, aliquoté) avant -80 ° C |
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ÂGÉ
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Sang périphérique: 5 ml collecté dans des tubes EDTA; Les PBMC isolés dans les 2 h pour l'analyse RT-QPCR de l'ARNm RSPO3 / SDC-1 et la quantification ELISA sandwich des niveaux de protéines. Salive: 2-3 ml de la salive non stimulée naturellement expectrée en tubes stériles, maintenus à 4 ° C et traités dans les 2 h (centrifugé, aliquoté) avant -80 ° C de stockage sous-cutané de graisse: 100-200 mg obtenus lors des procédures électorales, conservées dans RNALATER à 4 ° C pendant 24 h, puis froqué Les organoïdes dérivés des tissus pulmonaires sont cultivés dans Matrigel et traités ex vivo avec un anticorps neutralisant RSPO3 ou SDC-1 recombinant; La réparation épithéliale est évaluée sur 7 jours par la mesure d'immunocoloration KI-67 et des plaies |
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JEUNE
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Sang périphérique: 5 ml collecté dans des tubes EDTA; Les PBMC isolés dans les 2 h pour l'analyse RT-QPCR de l'ARNm RSPO3 / SDC-1 et la quantification ELISA sandwich des niveaux de protéines. Salive: 2-3 ml de la salive non stimulée naturellement expectrée en tubes stériles, maintenus à 4 ° C et traités dans les 2 h (centrifugé, aliquoté) avant -80 ° C de stockage sous-cutané de graisse: 100-200 mg obtenus lors des procédures électorales, conservées dans RNALATER à 4 ° C pendant 24 h, puis froqué Les organoïdes dérivés des tissus pulmonaires sont cultivés dans Matrigel et traités ex vivo avec un anticorps neutralisant RSPO3 ou SDC-1 recombinant; La réparation épithéliale est évaluée sur 7 jours par la mesure d'immunocoloration KI-67 et des plaies |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre le sang périphérique RSPO3 / SDC-1 Activité de la voie et les niveaux de marqueur de blessure épithéliale alvéolaire
Délai: Baseline (dans les 24 heures suivant le diagnostic du SDRA)
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Quantifier l'expression de RSPO3 et Syndecan-1 dans le sang périphérique (par RT-qPCR et ELISA) et mesurez les biomarqueurs de blessures alvéolaires (SP-A, SP-D) dans le sérum.
Calculer les coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman entre les niveaux de RSPO3 / SDC-1 et les concentrations de SP-A / SP-D chez les patients âgés du SDRA au départ.
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Baseline (dans les 24 heures suivant le diagnostic du SDRA)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de la modulation de la voie RSPO3 / SDC-1 sur la capacité de réparation organoïde alvéolaire
Délai: Dans les 14 jours suivant l'établissement organoïde
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Évaluer la réparation épithéliale organoïde pulmonaire en mesurant (1) le pourcentage de cellules Ki-67 positives et (2) une zone de fermeture des plaies dans des cultures organoïdes alvéolaires 3D traitées avec une protéine RSPO3 recombinante ou un anticorps neutralisant SDC-1 par rapport aux témoins non traités.
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Dans les 14 jours suivant l'établissement organoïde
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performances de diagnostic de la plate-forme intégrée basée sur RSPO3 / SDC-1
Délai: À la fin de tout le traitement des échantillons (estimé par fin d'étude)
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Évaluez la plate-forme multi-marker combinant l'activité RSPO3 / SDC-1 et les cytokines inflammatoires (IL-6, TNF-α) en calculant l'ASC, la sensibilité, la spécificité, le PPV et la VAN pour prédire la réparation alvéolaire altérée chez les patients âgés du SDRA.
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À la fin de tout le traitement des échantillons (estimé par fin d'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- XHEC-C-2025-167-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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