Дисфункция пути пути RSPO3/SDC-1 в альвеолярном восстановлении после ОРДС у пожилых людей
Роль и механизмы дисрегуляции пути пути RSPO3/SDC-1 в нарушении альвеолярного эпителиального восстановления после пожилых людей у пожилых людей
Острый респираторный дистресс -синдром (ARDS) - это серьезное состояние легкого, в котором жидкость накапливается в воздушных мешках, что затрудняет дышать и часто требует интенсивной терапии. Пожилые люди получают хуже, потому что их клетки, подкрепляющие легкие, теряют способность должным образом заживлять после травмы, это исследование будет изучать две ключевые молекулы-RSPO3 и синдекана-1 (SDC-1), которые обычно помогают регенерировать альвеолярные (воздух-SAC). Мы будем собирать небольшие образцы крови у пациентов с ОРДС и, когда пациенты подвергаются плановой операции на легких, крошечные кусочки здоровой ткани легких. В лаборатории мы также будем выращивать трехмерные «органоиды легких» из этих образцов, чтобы увидеть, как повышение или блокировка RSPO3/SDC-1 влияет на восстановление клеток
Наши цели:
Измеряйте активность RSPO3/SDC-1 наряду с маркерами воспаления (например, IL-6, TNF-α), чтобы понять их роль в возрастной неудаче восстановления.
Создайте интегрированную платформу для ранней диагностики, мониторинга заболеваний и оценки лечения у пациентов с старшими ОРДС.
Определите молекулярные мишени, которые могут привести к новой терапии, помогая пожилым людям более эффективно восстанавливать функцию легких.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jiang
- Номер телефона: +86 13817719616
- Электронная почта: jianglaimz@sina.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Shanghai Xinhua hospital
-
Контакт:
- Jiang
- Номер телефона: +86 13817719616
- Электронная почта: jianglaimz@sina.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Клиническая диагностика синдрома острого респираторного дистресс-дистресса (ARDS) в соответствии с возрастом Берлинского определения ≥ 65 лет при регистрации первого диагноза ОРДС, сделанных в течение 24 часов до начала исследования, получая либо спонтанную (неинвазивную) поддержку дыхания, либо инвазивную механическую вентиляцию.
Критерии исключения:
Сосуществление тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточности (NYHA Class III-IV) активная легочная инфекция (например, Пневмония или абсцесс легкого) значительные нарушения коагуляции Получение любой терапии на основе цитокинов в течение последних 3 месяцев участия в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ОРДС
|
Периферическая кровь: 5 мл, собранное в пробирки ЭДТА; PBMC, выделенные в течение 2 часов для анализа RT-QPCR мРНК RSPO3/SDC-1 и количественной оценки элиза сэндвич-ELISA. Слюна: 2-3 мл нестимулированная слюна, естественным образом разматываемой в стерильные трубки, сохраняется при 4 ° С и обрабатывается в течение 2 часов (центрифугированные, аликвотированные) до -80 ° C |
|
Non_ards
|
Периферическая кровь: 5 мл, собранное в пробирки ЭДТА; PBMC, выделенные в течение 2 часов для анализа RT-QPCR мРНК RSPO3/SDC-1 и количественной оценки элиза сэндвич-ELISA. Слюна: 2-3 мл нестимулированная слюна, естественным образом разматываемой в стерильные трубки, сохраняется при 4 ° С и обрабатывается в течение 2 часов (центрифугированные, аликвотированные) до -80 ° C |
|
Пожилой
|
Периферическая кровь: 5 мл, собранное в пробирки ЭДТА; PBMC, выделенные в течение 2 часов для анализа RT-QPCR мРНК RSPO3/SDC-1 и количественной оценки элиза сэндвич-ELISA. Залива: 2-3 мл нестимулированной слюны, естественным образом разматываемой в стерильные трубки, содержится при 4 ° С и обрабатывается в течение 2 часа (центрифугированные, аликвотированные) до -80 ° С подкожного жира: 100-200 мг, полученные во время факультативных процедур, сохраненный в RNALATER при 4 ° C в течение 24 ч, затем фрезен AT AT -80 ° C. Органоиды, полученные из тканей, культивируются в матригеле и обрабатывают ex vivo рекомбинантным RSPO3 или SDC-1 нейтрализующим антителом; Ремонт эпителия оценивается в течение 7 дней с помощью иммуноокрашивания Ki-67 и измерения раны |
|
МОЛОДОЙ
|
Периферическая кровь: 5 мл, собранное в пробирки ЭДТА; PBMC, выделенные в течение 2 часов для анализа RT-QPCR мРНК RSPO3/SDC-1 и количественной оценки элиза сэндвич-ELISA. Залива: 2-3 мл нестимулированной слюны, естественным образом разматываемой в стерильные трубки, содержится при 4 ° С и обрабатывается в течение 2 часа (центрифугированные, аликвотированные) до -80 ° С подкожного жира: 100-200 мг, полученные во время факультативных процедур, сохраненный в RNALATER при 4 ° C в течение 24 ч, затем фрезен AT AT -80 ° C. Органоиды, полученные из тканей, культивируются в матригеле и обрабатывают ex vivo рекомбинантным RSPO3 или SDC-1 нейтрализующим антителом; Ремонт эпителия оценивается в течение 7 дней с помощью иммуноокрашивания Ki-67 и измерения раны |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между активностью пути периферической крови RSPO3/SDC-1 и уровнями маркера повреждения альвеолярного эпителия
Временное ограничение: Исходная линия (в течение 24 часов с диагноза ARDS)
|
Количественно оценить экспрессию RSPO3 и Syndecan-1 в периферической крови (RT-QPCR и ELISA) и измеряют биомаркеры альвеолярного повреждения (SP-A, SP-D) в сыворотке.
Рассчитайте коэффициенты корреляции Пирсона или Спирмена между уровнями RSPO3/SDC-1 и концентрациями SP-A/SP-D у пациентов с ОРДС пожилых людей на исходном уровне.
|
Исходная линия (в течение 24 часов с диагноза ARDS)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние модуляции пути пути RSPO3/SDC-1 на способность репарации альвеолярных органоидов
Временное ограничение: В течение 14 дней после заведения органоида
|
Оцените репарацию эпителиального эпителия легкого путем измерения (1) процентного содержания Ki-67-позитивных клеток и (2) площади сражения раны в трехмерных альвеолярных органоидных культурах, обработанных рекомбинантным белком RSPO3 или нейтрализующим антителом SDC-1 в сравнении с нелеченными контролями.
|
В течение 14 дней после заведения органоида
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая эффективность интегрированной платформы на основе RSPO3/SDC-1
Временное ограничение: После завершения всей обработки выборки (оценивается в конце исследования)
|
Оценить многометравную платформу, объединяющую активность RSPO3/SDC-1 и воспалительные цитокины (IL-6, TNF-α), путем расчета AUC, чувствительности, специфичности, PPV и NPV для прогнозирования нарушения альвеолярного восстановления у пациентов с ARDS пожилых людей.
|
После завершения всей обработки выборки (оценивается в конце исследования)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XHEC-C-2025-167-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .