RSPO3/SDC-1-vägdysfunktion i alveolär reparation efter ARDS hos äldre vuxna
Roll- och mekanismer för RSPO3/SDC-1-vägdysreglering i nedsatt alveolär epitelreparation efter kort hos äldre vuxna
Akut andningsbesvärssyndrom (ARDS) är ett allvarligt lungtillstånd där vätska byggs upp i luftsäckarna, vilket gör det svårt att andas och ofta kräver intensivvård. Äldre vuxna blir sämre eftersom deras lungfodringsceller förlorar förmågan att läka ordentligt efter skada Denna studie kommer att utforska två viktiga molekyler-RSPO3 och syndecan-1 (SDC-1)-som normalt hjälper alveolära (Air-Sac) -celler regenererar. Vi kommer att samla in små blodprover från ARDS -patienter och, när patienter genomgår valfri lungkirurgi, små bitar av frisk lungvävnad. I laboratoriet kommer vi också att växa tredimensionella "lungorganoider" från dessa prover för att se hur boosting eller blockering av RSPO3/SDC-1 påverkar cellreparation
Våra mål är att:
Mät RSPO3/SDC-1-aktivitet tillsammans med inflammatoriska markörer (t.ex. IL-6, TNF-a) för att förstå deras roller i åldersrelaterat reparationsfel.
Bygg en integrerad plattform för tidig diagnos, övervakning av sjukdomar och behandlingsutvärdering hos äldre ARDS -patienter.
Identifiera molekylära mål som kan leda till nya terapier, vilket hjälper äldre vuxna att återfå lungfunktionen mer effektivt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jiang
- Telefonnummer: +86 13817719616
- E-post: jianglaimz@sina.com
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Xinhua hospital
-
Kontakt:
- Jiang
- Telefonnummer: +86 13817719616
- E-post: jianglaimz@sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
Klinisk diagnos av akut andningsbesvärssyndrom (ARDS) enligt Berlin Definition-ålder ≥ 65 år vid inskrivning första diagnos av ARD: er som gjorts inom 24 timmar före studieinträde som fick antingen spontan (icke-invasiv) andningsstöd eller invasiv mekanisk ventilation som gjordes inom 24 timmar
Uteslutningskriterier:
Samexisterande allvarlig hjärt-, lever- eller njursvikt (NYHA klass III-IV) Aktiv lunginfektion (t.ex. lunginflammation eller lungabcess) betydande koagulationsstörningar mottagande av någon cytokinbaserad terapi under de senaste tre månaderna deltagande i en annan interventionell klinisk studie under de senaste tre månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ARDS
|
Perifert blod: 5 ml uppsamlat i EDTA -rör; PBMCS isolerade inom 2 timmar för RT-qPCR-analys av RSPO3/SDC-1 mRNA och Sandwich ELISA-kvantifiering av proteinnivåer. Saliv: 2-3 ml ostimulerad saliv som naturligt expectorerad i sterila rör, hålls vid 4 ° C och bearbetas inom 2 timmar (centrifugerad, alikvoterad) före -80 ° C lagring |
|
Non_ards
|
Perifert blod: 5 ml uppsamlat i EDTA -rör; PBMCS isolerade inom 2 timmar för RT-qPCR-analys av RSPO3/SDC-1 mRNA och Sandwich ELISA-kvantifiering av proteinnivåer. Saliv: 2-3 ml ostimulerad saliv som naturligt expectorerad i sterila rör, hålls vid 4 ° C och bearbetas inom 2 timmar (centrifugerad, alikvoterad) före -80 ° C lagring |
|
ÅLDRIG
|
Perifert blod: 5 ml uppsamlat i EDTA -rör; PBMCS isolerade inom 2 timmar för RT-qPCR-analys av RSPO3/SDC-1 mRNA och Sandwich ELISA-kvantifiering av proteinnivåer. Saliv: 2-3 ml ostimulerad saliv som naturligt pyrsats i sterila rör, hålls vid 4 ° C och bearbetas inom 2 timmar (centrifugerad, alikvoterad) före -80 ° C förvaring subkutan fett: 100-200 mg erhållna under valfria förfaranden, bevarade i rnalater vid 4 ° C för 24 h, froze at -800 ° C. Lungvävnads-härledda organoider odlas i Matrigel och behandlas ex vivo med rekombinant RSPO3 eller SDC-1 neutraliserande antikropp; Epitelreparation utvärderas under 7 dagar av Ki-67 immunfärgning och mätning av sårstång |
|
UNG
|
Perifert blod: 5 ml uppsamlat i EDTA -rör; PBMCS isolerade inom 2 timmar för RT-qPCR-analys av RSPO3/SDC-1 mRNA och Sandwich ELISA-kvantifiering av proteinnivåer. Saliv: 2-3 ml ostimulerad saliv som naturligt pyrsats i sterila rör, hålls vid 4 ° C och bearbetas inom 2 timmar (centrifugerad, alikvoterad) före -80 ° C förvaring subkutan fett: 100-200 mg erhållna under valfria förfaranden, bevarade i rnalater vid 4 ° C för 24 h, froze at -800 ° C. Lungvävnads-härledda organoider odlas i Matrigel och behandlas ex vivo med rekombinant RSPO3 eller SDC-1 neutraliserande antikropp; Epitelreparation utvärderas under 7 dagar av Ki-67 immunfärgning och mätning av sårstång |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan perifert blod RSPO3/SDC-1-vägaktivitet och alveolär epitelskada markörnivåer
Tidsram: Baslinjen (inom 24 timmar efter ARDS -diagnos)
|
Kvantifiera RSPO3 och syndecan-1-uttryck i perifert blod (med RT-qPCR och ELISA) och mäta biomarkörer för alveolära skada (SP-A, SP-D) i serum.
Beräkna Pearson eller Spearman-korrelationskoefficienter mellan RSPO3/SDC-1-nivåer och SP-A/SP-D-koncentrationer hos äldre ARDS-patienter vid baslinjen.
|
Baslinjen (inom 24 timmar efter ARDS -diagnos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av RSPO3/SDC-1-vägmodulering på alveolär organoidreparationskapacitet
Tidsram: Inom 14 dagar efter organoidanläggning
|
Utvärdera lungorganoidepitelreparation genom att mäta (1) procent av Ki-67-positiva celler och (2) sårstängningsarea i 3D-alveolära organoidkulturer behandlade med rekombinant RSPO3-protein eller SDC-1 neutraliserande antikropp kontra obehandlade kontroller.
|
Inom 14 dagar efter organoidanläggning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnostisk prestanda för RSPO3/SDC-1-baserad integrerad plattform
Tidsram: Efter avslutad all provbehandling (uppskattad av studieänden)
|
Utvärdera multi-marker-plattformen som kombinerar RSPO3/SDC-1-aktivitet och inflammatoriska cytokiner (IL-6, TNF-a) genom att beräkna AUC, känslighet, specificitet, PPV och NPV för att förutsäga nedsatt alveolär reparation hos äldre PERDS-patienter.
|
Efter avslutad all provbehandling (uppskattad av studieänden)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XHEC-C-2025-167-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .