- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07219121
- Original retssag
Sparsentan i posttransplantation immunoglobulin A nefropati eller fokal segmentel glomerulosklerose (SPARX)
Et multicenter, åbent enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Sparsentan ved posttransplantation af immunoglobulin A nefropati (IgAN) eller fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) (SPARX)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et 46-ugers, åbent, multicenter, enkeltgruppe fase 4-studie for at bestemme sikkerheden og effekten af sparsentan til behandling af patienter efter nyretransplantation med IgAN eller FSGS med proteinuri (≥ 0,5 g/g).
Kvalificerede deltagere med en nyretransplantation, der modtager stabil standardbehandling (SOC), inklusive standard immunosuppressiv terapi (IST) for at forhindre transplantatafstødning, vil blive tilmeldt til at modtage sparsentanbehandling i 36 uger. Deltagerne vil forblive på standard IST i hele undersøgelsens varighed og vil stoppe RAASi før påbegyndelse af sparsentanbehandling. Den sidste dosis af en RAASi bør tages dagen før dag 1 besøget.
Deltagere med en nyretransplantation, mindst et år før screening, med biopsi-bevist IgAN vil tage 200 mg oralt én gang dagligt (QD) i 2 uger, derefter 400 mg QD til og med uge 36. Deltagere med en nyretransplantation med FSGS histologisk mønster i transplantatet vil tage 400 mg oralt QD i 2 uger, derefter 800 mg QD til og med uge 36.
Studiebesøg vil blive gennemført på dag 5 og uge 2, 4, 6, 12, 24 og 36 efter dag 1. Efter behandlingsperioden på 36 uger vil alle deltagere fuldføre en 4 ugers opfølgningsperiode uden sparsentan-behandling (dvs. intet studielægemiddel), i hvilket tidsrum behandlingen vil være efter investigatorens skøn. Deltagerne får telefonbesøg i uge 40.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Morrisville, North Carolina, Forenede Stater, 27560
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75204
- Dallas Nephrology Associates
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 27599
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i protokollen.
- Mand og kvinde i alderen ≥18 år
- Deltagere med en nyretransplantation med biopsi-bevist IgAN eller FSGS histologisk mønster i transplantatet.
- En periode på >12 måneder siden nyretransplantation.
- UPCR ≥0,5 g/g og eGFR (CKD-EPI kreatinin-baseret formel ≥25 mL/min/1,73 m2.
- Deltagere, der kan blive gravide, skal acceptere brugen af 1 yderst pålidelig præventionsmetode fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen.
- Systolisk BP ≤160 mmHg og ≥100 mmHg, og diastolisk BP ≤100 mmHg og ≥60 mmHg ved screening.
- For deltagere på en ACEI og/eller ARB og/eller natriumglucose cotransporter-2 (SGLT2) hæmmer er doseringsregimet(erne) stabilt i ≥6 uger før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har multiorgantransplantationer (med undtagelse af bugspytkirtel- og hornhindetransplantationer).
- Immunsuppressiv terapi (IST) regime til nyretransplantation eller andre kroniske IST'er, herunder enterisk budesonid, som ikke er stabilt i >6 uger før dag 1. Undtagelser omfatter rutinemæssige ændringer i dosis af CNI'er for at nå målniveauet.
- <3 måneder efter antiafstødningsbehandling og aktiv afstødning.
- Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion og/eller aktiv behandling af infektion inklusive BK-virus (BKV), cytomegalovirus (CMV), humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og C <3 måneder før og under screeningsperioden.
- Nuværende behandling for kirurgiske komplikationer.
- Anamnese med hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV).
- Gulsot, hepatitis eller kendt hepatobiliær sygdom.
- Malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller ikke-metastatisk pladecellecarcinom i huden, uden tegn på eller tilbagefald.
- Anamnese med misbrug af alkohol eller ulovlig narkotika
- Anamnese med alvorlige bivirkninger eller allergisk reaktion på enhver angiotensin II-antagonist eller ERA.
- Deltageren kræver enhver af de forbudte samtidige medicin
- Behandling med sparsentan <12 uger før screening
- Deltageren har deltaget i en undersøgelse af et andet forsøgsprodukt <28 dage før screening eller planlægger at deltage i en sådan undersøgelse i løbet af denne undersøgelse.
- Hæmatokrit <27 %, hæmoglobin <90 g/L (9 g/dL) eller kalium >5,5 mmol/L (5,5 mEq/L).
- Deltageren er gravid, planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller ammer.
- Deltageren er efter investigatorens opfattelse ikke i stand til at overholde kravene til undersøgelsen, herunder evnen til at sluge undersøgelsens IMP hel.
- Deltageren har efter investigator en medicinsk tilstand eller unormal klinisk signifikant laboratoriescreeningsværdi, som ikke er anført ovenfor, og som kan interferere med evalueringen af sparsentans sikkerhed eller aktivitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lægemiddel: Sparsentan
Et ikke-immunsuppressivt enkelt molekyle med dobbelt antagonisme af ETAR og AT1R har vist potent anti-proteinurisk effekt hos patienter med naturlig nyresygdom, inklusive IgAN og FSGS.
|
For deltagere med en nyretransplantation med IgAN: Fra dag 1 til uge 2-besøget vil deltagerne tage 200 mg en gang dagligt (QD) før morgenmåltidet. Ved uge 2-besøget vil deltagerne titrere op til 400 mg QD og tage denne dosis gennem uge 36, hvis det tolereres og vurderes at være sikkert af undersøgelseslederen. For deltagere med en nyretransplantation med FSGS, eller en biopsifinding med både IgAN og glomeruli med FSGS-mønstre: Fra dag 1 til uge 2-besøget vil deltagerne tage 400 mg QD før morgenmåltidet. Ved uge 2-besøget vil deltagerne titrere op til 800 mg QD og tage denne dosis gennem uge 36, hvis det tolereres og vurderes at være sikkert af undersøgelseslederen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: 36 uger
|
Ændring fra baseline (dag 1) i urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) til uge 36.
|
36 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i UPCR
Tidsramme: 36 uger
|
Skift fra baseline i UPCR hvert besøg.
|
36 uger
|
|
Urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: 36 uger
|
Skift fra baseline i UACR ved hvert besøg
|
36 uger
|
|
Ændring fra baseline i eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed)
Tidsramme: 36 uger
|
Ændring fra baseline i eGFR ved at anvende kreatinin- og cystatin C-baserede formler ved hvert besøg
|
36 uger
|
|
Opnåelse af UPCR <0,3 g/g
Tidsramme: 36 uger
|
Opnåelse af UPCR <0,3 g/g i uge 12, 24 og 36
|
36 uger
|
|
30 % og 50 % reduktioner i UPCR
Tidsramme: 36 uger
|
Andelen af deltagere, der opnåede 30 % og 50 % reduktioner i UPCR i uge 36.
|
36 uger
|
|
Ændring fra baseline i blodtryk (BP)
Tidsramme: 36 uger
|
Ændring i systolisk og diastolisk BP ved hvert besøg
|
36 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Radko Komers, MD, PhD, Travere Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Vandladningsforstyrrelser
- Urologiske manifestationer
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Nyresygdomme
- Proteinuri
- Glomerulosklerose, Focal Segmental
- sparsentan
Andre undersøgelses-id-numre
- TVTX-RE021-426
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .