Sparsentano na nefropatia por imunoglobulina A pós-transplante ou glomeruloesclerose segmentar focal (SPARX)
Um estudo multicêntrico e aberto de braço único para avaliar a segurança e eficácia do esparsentano na nefropatia por imunoglobulina A pós-transplante (IgAN) ou glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) (SPARX)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 4 de grupo único, aberto, multicêntrico e de 46 semanas para determinar a segurança e eficácia do esparsentano para o tratamento de pacientes pós-transplante renal com IgAN ou GESF com proteinúria (≥ 0,5 g/g).
Participantes elegíveis com transplante de rim recebendo terapia padrão de tratamento estável (SOC), incluindo terapia imunossupressora padrão (IST) para prevenir a rejeição do enxerto, serão inscritos para receber tratamento com esparsentano por 36 semanas. Os participantes permanecerão no IST padrão durante o estudo e interromperão o RAASi antes de iniciar o tratamento com esparsentano. A dose final de um RAASi deve ser tomada no dia anterior à consulta do Dia 1.
Os participantes com transplante renal, pelo menos um ano antes da triagem, com IgAN comprovada por biópsia, tomarão 200 mg por via oral uma vez ao dia (QD) durante 2 semanas, depois 400 mg QD até a semana 36. Os participantes com um transplante de rim com padrão histológico de GESF no enxerto tomarão 400 mg por via oral QD por 2 semanas, depois 800 mg QD até a semana 36.
As visitas de estudo serão realizadas no Dia 5 e nas Semanas 2, 4, 6, 12, 24 e 36 após o Dia 1. Após o período de tratamento de 36 semanas, todos os participantes completarão um período de acompanhamento de 4 semanas sem tratamento com esparsentano (ou seja, sem medicamento do estudo), durante o qual o tratamento ficará a critério do investigador. Os participantes farão uma visita por telefone na semana 40.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Cornell Medical Center
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North Carolina
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Morrisville, North Carolina, Estados Unidos, 27560
- University of North Carolina Chapel Hill
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- Dallas Nephrology Associates
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 27599
- University of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo.
- Masculino e feminino com idade ≥18 anos
- Participantes com transplante de rim com padrão histológico de IgAN ou GESF comprovado por biópsia no enxerto.
- Um período de> 12 meses desde o transplante renal.
- UPCR ≥0,5 g/g e TFGe (fórmula baseada em creatinina CKD-EPI ≥25 mL/min/1,73 m2.
- As participantes que podem engravidar devem concordar com o uso de 1 método contraceptivo altamente confiável de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo até 30 dias após a última dose da intervenção do estudo.
- PA sistólica ≤160 mmHg e ≥100 mmHg, e PA diastólica ≤100 mmHg e ≥60 mmHg na triagem.
- Para participantes em uso de IECA e/ou BRA e/ou inibidor do cotransportador-2 de glicose e sódio (SGLT2), o(s) regime(s) de dosagem são estáveis por ≥6 semanas antes da triagem.
Critérios de exclusão:
- O participante realizou transplantes de múltiplos órgãos (com exceção de transplantes de pâncreas e córnea).
- Regime de terapia imunossupressora (IST) para transplante renal ou outras ISTs crônicas, incluindo budesonida entérica, que não é estável por >6 semanas antes do Dia 1. As exceções incluem alterações de rotina na dose de CNIs para atingir o nível alvo.
- <3 meses após tratamento anti-rejeição e rejeição ativa.
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e/ou tratamento ativo de infecção, incluindo vírus BK (BKV), citomegalovírus (CMV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e C <3 meses antes e durante o período de triagem.
- Tratamento atual das complicações cirúrgicas.
- História de insuficiência cardíaca (Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA]).
- Icterícia, hepatite ou doença hepatobiliar conhecida.
- Malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular tratado adequadamente ou carcinoma espinocelular da pele não metastático, sem evidência ou recorrência.
- História de transtorno por uso de álcool ou drogas ilícitas
- História de efeitos colaterais graves ou resposta alérgica a qualquer antagonista da angiotensina II ou ERA.
- O participante necessita de qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos
- Tratamento com sparsentan <12 semanas antes da triagem
- O participante participou de um estudo de outro produto experimental <28 dias antes da triagem ou planeja participar de tal estudo durante o curso deste estudo.
- Hematócrito <27%, hemoglobina <90 g/L (9 g/dL) ou potássio >5,5 mmol/L (5,5 mEq/L).
- A participante está grávida, planeja engravidar durante o estudo ou está amamentando.
- O participante, na opinião do Investigador, é incapaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo a capacidade de engolir o MI do estudo inteiro.
- O participante, na opinião do Investigador, tem uma condição médica ou valor de triagem laboratorial clinicamente significativo anormal não listado acima que pode interferir na avaliação da segurança ou atividade do esparsentano.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medicamento: Sparsentano
Uma molécula única não imunossupressora com duplo antagonismo de ETAR e AT1R, demonstrou potente efeito antiproteinúrico em pacientes com doença renal nativa, incluindo IgAN e GESF.
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Para participantes com transplante renal com IgAN: Do Dia 1 até à visita da Semana 2, os participantes tomarão 200 mg uma vez ao dia (QD) antes da refeição matinal. Na visita da Semana 2, os participantes aumentarão a dose para 400 mg QD e manterão esta dose até à Semana 36, se tolerada e considerada segura pelo Investigador. Para participantes com transplante renal com FSGS, ou achado de biópsia de IgAN e glomérulos com padrões de FSGS: Do Dia 1 até à visita da Semana 2, os participantes tomarão 400 mg QD antes da refeição matinal. Na visita da Semana 2, os participantes aumentarão a dose para 800 mg QD e manterão esta dose até à Semana 36, se tolerada e considerada segura pelo Investigador. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relação proteína/creatinina urinária (UPCR)
Prazo: 36 semanas
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Alteração da linha de base (Dia 1) na relação proteína/creatinina urinária (UPCR) até a Semana 36.
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36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no UPCR
Prazo: 36 semanas
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Alteração da linha de base no UPCR a cada visita.
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36 semanas
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Relação albumina/creatinina urinária (UACR)
Prazo: 36 semanas
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Alteração da linha de base no UACR em cada visita
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36 semanas
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Alteração da linha de base na TFGe (taxa de filtração glomerular estimada)
Prazo: 36 semanas
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Alteração da base de referência na TFGe, aplicando fórmulas baseadas em creatinina e cistatina C, em cada visita
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36 semanas
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Alcance de UPCR <0,3 g/g
Prazo: 36 semanas
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Alcance de UPCR <0,3 g/g nas semanas 12, 24 e 36
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36 semanas
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Reduções de 30% e 50% no UPCR
Prazo: 36 semanas
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A proporção de participantes que alcançaram reduções de 30% e 50% no UPCR na Semana 36.
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36 semanas
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Alteração da linha de base na pressão arterial (PA)
Prazo: 36 semanas
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Alteração na PA sistólica e diastólica em cada visita
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36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Radko Komers, MD, PhD, Travere Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Distúrbios da micção
- Manifestações Urológicas
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doenças renais
- Proteinúria
- Glomeruloesclerose Focal Segmentar
- esparsentano
Outros números de identificação do estudo
- TVTX-RE021-426
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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