BPC2001 til forebyggelse af akut graft-versus-host sygdom efter haploident stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤ 65 år.
2. Før starten af forsøget skal forsøgspersonen eller hans/hendes værge være i stand til at forstå og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke (ICF).

3. Forsøgspersoner har en hematologisk malignitet som defineret nedenfor og betragtes som kandidater til haplo-SCT:

   1. Akut leukæmi med morfologisk komplet remission (akut myeloid leukæmi [AML] eller akut lymfoblastisk leukæmi [ALL]);
   2. Myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML) eller myeloproliferativ neoplasi (MPN) med < 10% blaster i knoglemarven.

4. Organfunktion tolererbar for transplantation:

   1. Hjertefunktion: Venstresidig udstødningsfraktion i hvile ≥ 45%;
   2. Leverfunktion: Total bilirubin < 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med Gilberts syndrom eller malign sygdomsinvolvering, må have en total bilirubinværdi > 1,5 × ULN;
   3. Serumkreatinin < 2 mg/dL eller estimeret kreatininclearance > 50 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen;
   4. Lungefunktionstest (PFT'er): diffusionskapacitet for kuliltoxyde (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) og/eller tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50%.
5. Forsøgspersonen er egnet til myeloablativ haplotype-relateret donor transplantation.
6. Forsøgspersonen er egnet til at modtage første alloHSCT.

7. Transplantationsdonoren skal opfylde følgende kriterier:

   1. Donoralder > 30 år; Hvis donor alderen er lig med eller mindre end 30 år, skal donoren være kvinde for mandlige forsøgspersoner;
   2. Højopløselig typning af human leukocyt antigen (HLA)-A, -B, -C, DR og DQ er matchet mindst 5/10;
   3. Opfylder kriterierne for perifert blodstamcelledonation (PBSC);
   4. Donorens specifikke antistoffer er negative, <2.000 MFI.
8. Kilde til allograft: anvendelse af G-CSF som mobiliseringsmiddel til mobilisering af PBSC transplantation; knoglemarv eller navlestriblod er ikke tilladt.
9. Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 60 point.
10. Er kandidat til anti-GvHD profylakse, inklusive ATG, calcineurinhæmmer (CsA eller tacrolimus [FK 506]) i kombination med MTX og MMF.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal have en negativ serum graviditetstest før inddelingen og skal have accepteret at anvende en dobbelt barrieremetode til prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

Eventuelle forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieindgang:

1. Har haft enhver anden tidligere organtransplantation.
2. Planlagt anvendelse af yderligere eller alternative lægemidler til GvHD profylakse end de, der er anført i inklusionskriterierne.
3. Har modtaget et undersøgelseslægemiddel inden for 4 halveringstider eller inden for 14 dage før HSCT, alt efter hvad der er længst; eller planlægger at deltage i et andet klinisk studie før afslutning af alle planlagte evalueringer i dette kliniske studie.
4. Har andre maligniteter, der ikke er kontrollerede.
5. Har tegn på aktiv centralnervesystems (CNS) sygdom.
6. Patienter med ukontrollerede aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
7. Kendt historie for human immundefekt virus (HIV) eller positiv HIV-antistof test.
8. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B virus kerneantistof (HBcAb) er positiv, og hepatitis B virus (HBV) DNA i perifert blod er over kvantificeringsgrænsen; eller hepatitis C virus (HCV) antistof og perifer HCV RNA er positive; eller syfilis TRUST test er positiv.
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Har gennemgået større kirurgi inden for 1 måned før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Efter forsøgslederens vurdering har forsøgspersonen enhver anden medicinsk tilstand, der gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i studiet.
12. Har en historie med ukontrolleret autoimmun sygdom eller under aktiv behandling.
13. Vaccineret med levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Historie med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, akut koronart syndrom, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Society klassifikation ≥ klasse Ⅲ) eller klinisk signifikant arytmi inden for 6 måneder før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
15. Plan om at anvende profylaktisk donor lymfocyt infusion (DLI) terapi.
16. Transplantationsdonoren er forsøgspersonens mor eller sidelinje slægtning.