BPC2001 zur Prävention der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung nach haploidenter Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 und ≤65 Jahren.
2. Vor Beginn der Studie ist der Proband oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) ausreichend zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

3. Probanden haben eine hämatologische Malignität, wie nachstehend definiert, und kommen für eine haploidente Stammzelltransplantation (haplo-SCT) in Betracht:

   1. Akute Leukämie mit morphologischer Vollremission (akute myeloische Leukämie [AML] oder akute lymphoblastische Leukämie [ALL]);
   2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS), chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) oder myeloproliferative Neoplasie (MPN) mit < 10 % Blasten im Knochenmark.

4. Organfunktion, die für eine Transplantation toleriert wird:

   1. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe ≥ 45 %;
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. Probanden, bei denen ein Gilbert-Syndrom oder ein maligner Krankheitsbefall diagnostiziert wurde, dürfen einen Gesamtbilirubinwert > 1,5 × ULN aufweisen;
   3. Serumkreatinin < 2 mg/dL oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung;
   4. Lungenfunktionstests (PFTs): Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (hämoglobinkorrigiert) und/oder forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 50 %.
5. Der Proband eignet sich für eine myeloablative haploidente verwandte Spender-Transplantation.
6. Der Proband eignet sich für den Erhalt der ersten allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (alloHSCT).

7. Der Transplantationsspender muss folgende Kriterien erfüllen:

   1. Spenderalter > 30 Jahre; Wenn das Spenderalter gleich oder weniger als 30 Jahre beträgt, sollte der Spender für männliche Probanden weiblich sein;
   2. Hochauflösende Typisierung von Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-A, -B, -C, DR und DQ stimmen mindestens 5/10 überein;
   3. Erfüllt die Kriterien für die Spende peripherer Blutstammzellen (PBSC);
   4. Spenderspezifische Antikörper sind negativ, <2.000 MFI.
8. Quelle der Allotransplantate: Verwendung von G-CSF als Mobilisierungsmittel zur Mobilisierung von PBSC-Transplantaten; Knochenmark oder Nabelschnurblut sind nicht erlaubt.
9. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) Score ≥ 60 Punkte.
10. Kommt für eine Anti-GvHD-Prophylaxe in Betracht, einschließlich ATG, Calcineurin-Inhibitor (CsA oder Tacrolimus [FK 506]) in Kombination mit MTX und MMF.
11. Weibliche Probanden mit Kinderwunspotenzial müssen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen zugestimmt haben, von der Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine doppelte Barrieremethode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Alle Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden vom Studieneintritt ausgeschlossen:

1. Hat bereits eine andere Organtransplantation erhalten.
2. Geplante Verwendung anderer oder zusätzlicher Medikamente zur GvHD-Prophylaxe als in den Einschlusskriterien aufgeführt.
3. Hat innerhalb von 4 Halbwertszeiten oder innerhalb von 14 Tagen vor der HSCT ein Prüfpräparat erhalten, je nachdem, was länger ist; oder plant, vor Abschluss aller geplanten Bewertungen in dieser klinischen Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
4. Hat andere nicht kontrollierte Malignome.
5. Weist Anzeichen einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) auf.
6. Patienten mit unkontrollierten aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen.
7. Bekannte Anamnese von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) oder positiver HIV-Antikörpertest.
8. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HBcAb) sind positiv, und die Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA im peripheren Blut liegt über der Quantifizierungsgrenze; oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und periphere HCV-RNA sind positiv; oder der Syphilis-TRUST-Test ist positiv.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Hat innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine größere Operation durchgeführt.
11. Nach Meinung des Prüfers hat der Proband einen anderen medizinischen Zustand, der den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
12. Hat eine Vorgeschichte von unkontrollierter Autoimmunerkrankung oder befindet sich in aktiver Behandlung.
13. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats mit Lebend- oder attenuierter Impfstoff geimpft.
14. Anamnese von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom, kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Society Klassifikation ≥ Klasse III) oder klinisch signifikanter Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt des Prüfpräparats.
15. Plan zur Verwendung einer prophylaktischen Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI)-Therapie.
16. Der Transplantationsspender ist die Mutter des Probanden oder ein Seitenverwandter.