BPC2001 pro prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli po haploidenické transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥18 a ≤ 65 let.
2. Před začátkem studie je subjekt nebo jeho/její zákonný zástupce schopen dostatečně porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF).

3. Subjekty mají hematologickou malignitu definovanou níže a jsou považovány za vhodné kandidáty pro haplo-SCT:

   1. Akutní leukemie s morfologickou úplnou remisí (akutní myeloidní leukemie [AML] nebo akutní lymfoblastická leukemie [ALL]);
   2. Myelodysplastický syndrom (MDS), chronická myelomonocytární leukemie (CMML) nebo myeloproliferativní neoplazie (MPN) s < 10 % blastů v kostní dřeni.

4. Orgánová funkce tolerující transplantaci:

   1. Srdeční funkce: Klidová ejekční frakce levé komory ≥ 45 %;
   2. Jaterní funkce: Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN. Subjektům s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem nebo postižením maligním onemocněním je povolena hodnota celkového bilirubinu > 1,5 × ULN;
   3. Sérový kreatinin < 2 mg/dL nebo odhadovaná clearance kreatininu > 50 mL/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice;
   4. Funkční plicní vyšetření (PFTs): difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaná na hemoglobin) a/nebo vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 %.
5. Subjekt je vhodný pro myeloablativní transplantaci od haploidentického příbuzného dárce.
6. Subjekt je vhodný pro podstoupení první aloHSCT.

7. Transplantační dárce musí splňovat následující kritéria:

   1. Věk dárce > 30 let; pokud je věk dárce roven nebo menší než 30 let, dárce by měl být žena pro mužského subjektu;
   2. Vysokorozlišující typizace lidských leukocytárních antigenů (HLA)-A, -B, -C, DR a DQ je shodná alespoň 5/10;
   3. Splňuje kritéria pro darování periferních kmenových buněk (PBSC);
   4. Specifické protilátky dárce jsou negativní, < 2 000 MFI.
8. Zdroj alograftů: použití G-CSF jako mobilizačního činidla k mobilizaci PBSC transplantace; kostní dřeň nebo pupečníková krev nejsou povoleny.
9. Skóre Karnofského indexu výkonnosti (KPS) ≥ 60 bodů.
10. Je kandidátem na profylaxi anti-GvHD, včetně ATG, inhibitoru kalcineurinu (CsA nebo takrolimus [FK 506]) v kombinaci s MTX a MMF.
11. Ženské subjekty schopné otěhotnět musí mít před zařazením negativní těhotenský test ze séra a musí souhlasit s používáním dvojité bariérové metody antikoncepce od podpisu ICF do 90 dnů po poslední dávce zkoumaného léku.
12. Mužské subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF do 90 dnů po poslední dávce zkoumaného léku.

Kritéria vyloučení:

Jakékoli subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Podstoupily jakoukoli jinou předchozí transplantaci orgánu.
2. Plánované použití jakýchkoli dalších nebo alternativních léků pro profylaxi GvHD než těch uvedených v kritériích pro zařazení.
3. Obdržely zkoumaný lék během 4 poločasů nebo do 14 dnů před HSCT, podle toho, co je delší; nebo plánují účast v jiné klinické studii před dokončením všech plánovaných hodnocení v této klinické studii.
4. Mají jiné malignity, které nejsou kontrolovány.
5. Má důkaz aktivního onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
6. Pacienti s nekontrolovanými aktivními bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi.
7. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky proti HIV.
8. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru viru hepatitidy B (HBcAb) je pozitivní a DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi je nad limitem kvantifikace; nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a periferní HCV RNA jsou pozitivní; nebo test syfilis TRUST je pozitivní.
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Podstoupily větší chirurgický zákrok do 1 měsíce před první dávkou zkoumaného léku.
11. Podle názoru vyšetřovatele má subjekt jakýkoli jiný zdravotní stav, který činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
12. Má anamnézu nekontrolovaného autoimunitního onemocnění nebo je na aktivní léčbě.
13. Očkovány živou nebo atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před první dávkou zkoumaného léku.
14. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu, městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Society ≥ třída Ⅲ) nebo klinicky významné arytmie do 6 měsíců před podáním zkoumaného léku.
15. Plánované použití profylaktické terapie infuzí lymfocytů dárce (DLI).
16. Transplantační dárce je matka subjektu nebo kolaterální příbuzný.