BPC2001 for forebygging av akutt graft-versus-host-sykdom etter haploident stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 og ≤ 65 år.
2. Før studiestart skal forsøkspersonen eller hans/hennes foresatte kunne forstå og frivillig undertegne det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF).

3. Forsøkspersonen har en hematologisk malignitet som definert nedenfor og anses som kandidat for haplo-SCT:

   1. Akutt leukemi med morfologisk komplett remisjon (akutt myelogen leukemi [AML] eller akutt lymfatisk leukemi [ALL]);
   2. Myelodysplastisk syndrom (MDS), kronisk myelomonocytær leukemi (CMML) eller myeloproliferativ neoplasi (MPN) med < 10% blaster i beinmargen.

4. Organfunksjon tolerert for transplantasjon:

   1. Hjertfunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 45%;
   2. Leverfunksjon: Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. Forsøkspersoner som har blitt diagnostisert med Gilberts syndrom eller malign sykdomsinvolvering kan ha en total bilirubinverdi > 1,5 × ULN;
   3. Serumkreatinin < 2 mg/dL eller estimert kreatininklarering > 50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen;
   4. Lungefunksjonstester (PFTs): diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) og/eller tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50%.
5. Forsøkspersonen er egnet for myeloablativ haplotyp-relatert donor transplantasjon.
6. Forsøkspersonen er egnet for å motta første alloHSCT.

7. Transplantasjonsdonoren må oppfylle følgende kriterier:

   1. Donoralder > 30 år; Hvis donor alder er lik eller mindre enn 30 år, bør donoren være kvinne for mannlig forsøksperson;
   2. Høyoppløselig typning av humane leukocytantigener (HLA)-A, -B, -C, DR og DQ er matchet minst 5/10;
   3. Oppfyller kriteriene for perifert blodstamcelledonasjon (PBSC);
   4. Donorspesifikke antistoffer er negative, <2 000 MFI.
8. Kilde for allogrefter: bruk av G-CSF som mobiliseringsmiddel for å mobilisere PBSC transplantasjon; beinmarg eller navlestrengblod er ikke tillatt.
9. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score ≥ 60 poeng.
10. Er kandidat for anti-GvHD profylakse, inkludert ATG, kalsineurinhemmer (CsA eller tacrolimus [FK 506]) i kombinasjon med MTX og MMF.
11. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ha en negativ serum graviditetstest før inkludering og må ha samtykket til å bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til 90 dager etter siste dose av undersøkelseslegemiddelet.
12. Mannlige forsøkspersoner må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til 90 dager etter siste dose av undersøkelseslegemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

Eventuelle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studieopptak:

1. Har hatt noen annen tidligere organtransplantasjon.
2. Planlagt bruk av ytterligere eller alternative legemidler for GvHD profylakse enn listet i inklusjonskriteriene.
3. Har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 4 halveringstider eller innen 14 dager før HSCT, avhengig av hva som er lengst; eller planlegger å delta i en annen klinisk studie før fullføring av alle planlagte evalueringer i denne kliniske studien.
4. Har andre maligniteter som ikke er kontrollert.
5. Har tegn på aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
6. Pasienter med ukontrollert aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
7. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv HIV-antistofftest.
8. Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B virus kjerneantistoff (HBcAb) er positiv, og hepatitt B virus (HBV) DNA i perifert blod er over kvantifiseringsgrensen; eller hepatitt C virus (HCV) antistoff og perifer HCV RNA er positive; eller syfilis TRUST test er positiv.
9. Gravide eller ammende kvinner.
10. Har gjennomgått større kirurgi innen 1 måned før første dose av undersøkelseslegemiddelet.
11. Etter forskerens vurdering har forsøkspersonen noen annen medisinsk tilstand som gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.
12. Har en historie med ukontrollert autoimmun sykdom eller under aktiv behandling.
13. Vaksinert med levende eller dempet vaksine innen 4 uker før første dose av undersøkelseslegemiddelet.
14. Historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Society klassifisering ≥ klasse Ⅲ), eller klinisk signifikant arytmi innen 6 måneder før mottak av undersøkelseslegemiddelet.
15. Planlegger å bruke profylaktisk donor lymfocytinfusjon (DLI) terapi.
16. Transplantasjonsdonoren er forsøkspersonens mor eller sidelinjeslektning.