BPC2001 voor de preventie van acute graft-versus-hostziekte na haplo-identieke stamceltransplantatie

Insluitingscriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥18 en ≤ 65 jaar.
2. Voor aanvang van de studie is de proefpersoon of zijn/haar voogd in staat om voldoende te begrijpen en vrijwillig de schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen.

3. Proefpersonen hebben een hematologische maligniteit zoals hieronder gedefinieerd en worden beschouwd als kandidaten voor haplo-SCT:

   1. Acute leukemie met morfologische volledige remissie (acute myeloïde leukemie [AML] of acute lymfatische leukemie [ALL]);
   2. Myelodysplastisch syndroom (MDS), chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) of myeloproliferatieve neoplasie (MPN) met < 10% blasten in het beenmerg.

4. Orgaanfunctie verdraagbaar voor transplantatie:

   1. Cardiale functie: Linker ventrikel ejectiefractie in rust ≥ 45%;
   2. Leverfunctie: Totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. Proefpersonen bij wie het syndroom van Gilbert of maligne ziekte-infiltratie is gediagnosticeerd, mogen een totaal bilirubinewaarde > 1,5 × ULN hebben;
   3. Serumcreatinine < 2 mg/dL of geschatte creatinineklaring > 50 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking;
   4. Longfunctietesten (PFT's): diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) en/of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 50%.
5. Proefpersoon is geschikt voor myeloablatieve haplotype-gerelateerde donor transplantatie.
6. Proefpersoon is geschikt voor het ondergaan van eerste alloHSCT.

7. De transplantatiedonor moet aan de volgende criteria voldoen:

   1. Donorleeftijd > 30 jaar; als de donorleeftijd gelijk is aan of minder dan 30 jaar, moet de donor vrouwelijk zijn voor een mannelijke proefpersoon;
   2. Hoge-resolutie typering van humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, -B, -C, DR en DQ zijn ten minste 5/10 gematcht;
   3. Voldoen aan de criteria voor perifeer bloedstamcel (PBSC) donatie;
   4. Donorspecifieke antilichamen zijn negatief, <2.000 MFI.
8. Bron van allografts: gebruik van G-CSF als mobilisatiemiddel voor PBSC-transplantatie; beenmerg of navelstrengbloed is niet toegestaan.
9. Karnofsky Prestatie Status (KPS) score ≥ 60 punten.
10. Is een kandidaat voor anti-GvHD profylaxe, inclusief ATG, calcineurine-remmer (CsA of tacrolimus [FK 506]) in combinatie met MTX en MMF.
11. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten vóór inclusie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten hebben ingestemd met het gebruik van een dubbele barrièremethode van anticonceptie vanaf het ondertekenen van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mannelijke proefpersonen moeten instemmen met effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Elke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de studie:

1. Heeft eerder een andere orgaantransplantatie ondergaan.
2. Geplande gebruik van aanvullende of alternatieve geneesmiddelen voor GvHD-profylaxe anders dan vermeld in de insluitingscriteria.
3. Heeft een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 4 halfwaardetijden of binnen 14 dagen vóór HSCT, afhankelijk van wat langer is; of van plan is om deel te nemen aan een andere klinische studie vóór voltooiing van alle geplande evaluaties in deze klinische studie.
4. Heeft andere maligniteiten die niet onder controle zijn.
5. Heeft bewijs van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Patiënten met ongecontroleerde actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties.
7. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-antilichaamtest.
8. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-virus kern-antilichaam (HBcAb) is positief, en het hepatitis B-virus (HBV) DNA in perifeer bloed is boven de kwantificeringslimiet; of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en perifeer HCV RNA zijn positief; of de syfilis TRUST-test is positief.
9. Zwangere of zogende vrouwen.
10. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Naar mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een andere medische aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.
12. Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde auto-immuunziekte of onder actieve behandeling.
13. Gevaccineerd met levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina, acuut coronair syndroom, congestief hartfalen (New York Heart Society classificatie ≥ klasse Ⅲ), of klinisch significante aritmie binnen 6 maanden vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Van plan om profylactische donorlymfocyteninfusie (DLI) therapie te gebruiken.
16. De transplantatiedonor is de moeder of bloedverwant in de zijlijn van de proefpersoon.