BPC2001 akuutin siirretyn vastaanottajan tautiin liittyvän graft-versus-host-taudin ehkäisemiseksi haploidentaiseen kantasolusiirron jälkeen

Sisällytyskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 ja ≤ 65 vuotta.
2. Ennen kokeilun alkua koehenkilö tai hänen huoltajansa on riittävän ymmärtäväinen ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).

3. Koehenkilöllä on hematologinen pahanlaatuinen sairaus alla määriteltynä ja häntä pidetään sopivana haploidiseen siirtoon (haplo-SCT):

   1. Äkillinen leukemia morfologisessa täydellisessä remissiossa (äkillinen myelooinen leukemia [AML] tai äkillinen lymfaattinen leukemia [ALL]);
   2. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), jossa luuytimessä on < 10 % blasteja.

4. Elinten toiminta siirtoa siedetty:

   1. Sydämen toiminta: Levossa oleva vasemman kammion poistumisosuus ≥ 45 %;
   2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini < 1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN. Koehenkilöt, joilla on todettu Gilbertin oireyhtymä tai pahanlaatuisen sairauden läsnäolo, saavat olla kokonaisbilirubiiniarvo > 1,5 × ULN;
   3. Seerumin kreatiini < 2 mg/dl tai arvioitu kreatiniinipuhdistus > 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä;
   4. Keuhkotoimintatestit (PFT): hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti keuhkoissa (DLCO) (hemoglobiinilla korjattu) ja/tai pakotettu uloshengitysvolyymi 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 %.
5. Koehenkilö on sopiva myeloblatiiviseen haplotyypin sukulaisluovuttajan siirtoon.
6. Koehenkilö on sopiva ensimmäisen allogeenisen kantasolusiirot (alloHSCT) saamiseen.

7. Siirron luovuttajan on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Luovuttajan ikä > 30 vuotta; jos luovuttajan ikä on 30 vuotta tai alle, luovuttajan tulee olla nainen mieskoehenkilölle;
   2. Korkearesoluutioinen typistys ihmisen leukosyyttiantigeeneista (HLA)-A, -B, -C, DR ja DQ on vähintään 5/10 vastaavuus;
   3. Täyttää perifeeristen verikantasolujen (PBSC) luovutuksen kriteerit;
   4. Luovuttajan spesifiset vasta-aineet ovat negatiivisia, <2 000 MFI.
8. Allograftien lähde: käytetään G-CSF:ää mobilisoivana aineena PBSC-siirtoon; luuydin tai napanuoranyt ei ole sallittu.
9. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60 pistettä.
10. On ehdokas GvHD-profilaksiaan, mukaan lukien ATG, kalsineuriini-inhibiittori (CsA tai takrolimuusi [FK 506]) yhdistettynä MTX:ään ja MMF:ään.
11. Lapsikykyset naiskoehenkilöt tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti ennen osallistumista ja heidän on suostuttava käyttämään kaksoisemäntapillista ehkäisyä ICF:n allekirjoitushetkestä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
12. Mieskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoitushetkestä 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poisjättökriteerit:

Kaikki koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään pois tutkimuksesta:

1. On aiemmin saanut minkä tahansa muun elinsiirron.
2. Suunniteltu käyttää mitä tahansa muita tai vaihtoehtoisia lääkkeitä GvHD-profilaksiaan kuin sisällytyskriteereissä luetellut.
3. On saanut tutkimuslääkettä 4 puoliintumisajan tai 14 päivän kuluessa ennen HSCT:ä, kumpi on pidempi; tai suunnittelee osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen ennen kaikkien tässä kliinisessä tutkimuksessa suunniteltujen arvioiden valmistumista.
4. On muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia.
5. On todisteita aktiivisesta keskushermoston (CNS) sairaudesta.
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, virus- tai sienitulehdus.
7. Tunnettu historia HIV:stä tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
8. Hepatitis B-viruksen pintageeni (HBsAg) tai hepatitis B-viruksen ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, ja perifeerisen veren hepatitis B-virus (HBV) DNA on yli kvantifiointirajan; tai hepatitis C-viruksen (HCV) vasta-aine ja perifeerinen HCV RNA ovat positiivisia; tai syfiliksen TRUST-testi on positiivinen.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. On käynyt läpi suuremman leikkauksen 1 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
11. Tutkijan mielestä koehenkilöllä on jokin muu lääketieteellinen tila, joka tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
12. On historiaa hallitsemattomasta autoimmuunisairaudesta tai aktiivisesta hoidosta.
13. Rokotettu elävällä tai heikennetyllä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
14. Historia sydäninfarktista, epävakaasta rintakivusta, äkillisestä sepelvaltimotukoksesta, sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Society -luokitus ≥ luokka Ⅲ) tai kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen saamista.
15. Suunniteltu käyttää profylaktista luovuttajan lymfosyyttien infuusio (DLI) -hoitoa.
16. Siirron luovuttaja on koehenkilön äiti tai sivusuhteinen sukulainen.