BPC2001 per la Prevenzione della Malattia Acuta del Trapianto contro l'Ospite in Seguito a Trapianto di Cellule Staminali Aploidentiche

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 e ≤ 65 anni.
2. Prima dell'inizio della sperimentazione, il soggetto o il suo tutore è in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).

3. I soggetti hanno una neoplasia ematologica come definito di seguito e sono considerati candidati per il trapianto aploidentico (haplo-SCT):

   1. Leucemia acuta in remissione morfologica completa (leucemia mieloide acuta [AML] o leucemia linfoblastica acuta [ALL]);
   2. Sindrome mielodisplastica (MDS), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o neoplasia mieloproliferativa (MPN) con < 10% blasti nel midollo osseo.

4. Funzione d'organo tollerata per il trapianto:

   1. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo ≥ 45%;
   2. Funzione epatica: Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN. Ai soggetti a cui è stata diagnosticata la sindrome di Gilbert o con coinvolgimento da malattia maligna è consentito avere un valore di bilirubina totale > 1,5 × ULN;
   3. Creatinina sierica < 2 mg/dL o clearance della creatinina stimata > 50 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault;
   4. Test di funzionalità polmonare (PFTs): capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) e/o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50%.
5. Il soggetto è idoneo per il trapianto da donatore correlato aploidentico mieloablativo.
6. Il soggetto è idoneo per ricevere il primo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT).

7. Il donatore del trapianto deve soddisfare i seguenti criteri:

   1. Età del donatore > 30 anni; se l'età del donatore è pari o inferiore a 30 anni, il donatore dovrebbe essere femmina per soggetti maschi;
   2. Tipizzazione ad alta risoluzione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A, -B, -C, DR e DQ corrispondente almeno 5/10;
   3. Soddisfare i criteri per la donazione di cellule staminali del sangue periferico (PBSC);
   4. Anticorpi specifici del donatore negativi, <2.000 MFI.
8. Fonte degli allotrapianti: utilizzo di G-CSF come agente mobilizzante per il trapianto di PBSC; midollo osseo o sangue cordonale non sono consentiti.
9. Punteggio dello stato di Karnofsky Performance (KPS) ≥ 60 punti.
10. È un candidato per la profilassi anti-GvHD, inclusa ATG, inibitore della calcineurina (CsA o tacrolimus [FK 506]) in combinazione con MTX e MMF.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo prima dell'arruolamento e devono aver acconsentito a utilizzare un doppio metodo contraccettivo di barriera dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione.
12. I soggetti maschi devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione.

Criteri di esclusione:

Qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dall'ingresso nello studio:

1. Ha avuto qualsiasi altro trapianto d'organo precedente.
2. Uso pianificato di farmaci aggiuntivi o alternativi per la profilassi della GvHD diversi da quelli elencati nei criteri di inclusione.
3. Ha ricevuto un farmaco in sperimentazione entro 4 emivite o entro 14 giorni prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), a seconda di quale sia più lungo; o pianifica di partecipare a un altro studio clinico prima del completamento di tutte le valutazioni programmate in questo studio clinico.
4. Ha altre neoplasie maligne non controllate.
5. Ha evidenza di malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine attive non controllate.
7. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test anticorpale per HIV positivo.
8. L'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del core del virus dell'epatite B (HBcAb) è positivo, e il DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico è superiore al limite di quantificazione; o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA dell'HCV periferico sono positivi; o il test TRUST per la sifilide è positivo.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 1 mese prima della prima dose del farmaco in sperimentazione.
11. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto ha qualsiasi altra condizione medica che rende il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
12. Ha una storia di malattia autoimmune non controllata o in trattamento attivo.
13. Vaccinato con vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in sperimentazione.
14. Storia di infarto miocardico, angina instabile, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione della New York Heart Society ≥ classe III) o aritmia clinicamente significativa entro 6 mesi prima di ricevere il farmaco in sperimentazione.
15. Pianificazione di utilizzare la terapia profilattica con infusione di linfociti del donatore (DLI).
16. Il donatore del trapianto è la madre del soggetto o un parente collaterale.