BPC2001 para a Prevenção da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Aguda Após Transplante de Células Estaminais Haploidenticas

Critérios de Inclusão:

1. Idades masculinas ou femininas ≥18 e ≤ 65 anos.
2. Antes do início do ensaio, o sujeito ou o seu tutor é suficiente para compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito (ICF).

3. Os sujeitos têm uma neoplasia hematológica conforme definido abaixo e são considerados candidatos para haplo-SCT:

   1. Leucemia aguda com remissão morfológica completa (leucemia mielóide aguda [AML] ou leucemia linfoblástica aguda [ALL]);
   2. Síndrome mielodisplásica (MDS), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) ou neoplasia mieloproliferativa (MPN) com < 10% de blastos na medula óssea.

4. Função orgânica tolerada para transplante:

   1. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso ≥ 45%;
   2. Função hepática: Bilirrubina total < 1,5 × limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN. É permitido que os sujeitos que tenham sido diagnosticados com síndrome de Gilbert ou envolvimento de doença maligna tenham um valor de bilirrubina total > 1,5 × ULN;
   3. Creatinina sérica < 2 mg/dL ou depuração de creatinina estimada > 50 mL/min calculada usando a equação de Cockcroft-Gault;
   4. Testes de função pulmonar (PFTs): capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) e/ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 50%.
5. O sujeito é adequado para transplante de dador relacionado com haplotipo mieloablativo.
6. O sujeito é adequado para receber o primeiro alloHSCT.

7. O dador de transplante deve cumprir os seguintes critérios:

   1. Idades do dador > 30 anos; Se a idade do dador for igual ou inferior a 30 anos, o dador deve ser feminino para sujeito masculino;
   2. A tipagem de alta resolução do antigénio leucocitário humano (HLA)-A, -B, -C, DR e DQ é compatível em pelo menos 5/10;
   3. Cumpre os critérios para doação de células estaminais do sangue periférico (PBSC);
   4. Os anticorpos específicos do dador são negativos, <2.000 MFI.
8. Fonte de aloenxertos: usar G-CSF como agente mobilizador para mobilizar transplante de PBSC; medula óssea ou sangue do cordão não é permitido.
9. Pontuação do Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 pontos.
10. É um candidato para profilaxia anti-GvHD, incluindo ATG, inibidor da calcineurina (CsA ou tacrolimus [FK 506]) em combinação com MTX e MMF.
11. As sujeitas femininas com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição e devem ter concordado em usar um método duplo de contraceção desde o momento da assinatura do ICF até 90 dias após a última dose do fármaco em investigação.
12. Os sujeitos masculinos devem concordar em usar contraceção eficaz desde o momento da assinatura do ICF até 90 dias após a última dose do fármaco em investigação.

Critérios de Exclusão:

Quaisquer sujeitos que cumpram qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Teve qualquer outro transplante de órgão prévio.
2. Uso planeado de quaisquer fármacos adicionais ou alternativos para profilaxia de GvHD além dos listados nos critérios de inclusão.
3. Recebeu um fármaco em investigação dentro de 4 meias-vidas ou dentro de 14 dias antes do HSCT, o que for mais longo; ou planos para participar noutro estudo clínico antes da conclusão de todas as avaliações programadas neste estudo clínico.
4. Tem outras neoplasias malignas que não estão controladas.
5. Tem evidência de doença ativa do sistema nervoso central (SNC).
6. Pacientes com infeções bacterianas, virais ou fúngicas ativas não controladas.
7. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou teste de anticorpos VIH positivo.
8. O antigénio de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou o anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B (HBcAb) é positivo, e o DNA do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico está acima do limite de quantificação; ou o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e o RNA do VHC periférico são positivos; ou o teste TRUST da sífilis é positivo.
9. Mulheres grávidas ou a amamentar.
10. Submeteu-se a cirurgia major dentro de 1 mês antes da primeira dose do fármaco em investigação.
11. Na opinião do investigador, o sujeito tem qualquer outra condição médica que torne o sujeito inadequado para participação no estudo.
12. Tem uma história de doença autoimune não controlada ou em tratamento ativo.
13. Vacinado com vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco em investigação.
14. História de enfarte do miocárdio, angina instável, síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva (classificação da Sociedade de Nova Iorque ≥ classe III), ou arritmia clinicamente significativa dentro de 6 meses antes de receber o fármaco em investigação.
15. Planeia usar terapia de infusão profilática de linfócitos do dador (DLI).
16. O dador de transplante é a mãe do sujeito ou parente colateral.