BPC2001 для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» после гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 и ≤65 лет.
2. До начала исследования субъект или его/ее опекун достаточно компетентны, чтобы понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ИС).

3. Субъекты имеют гематологическое злокачественное новообразование, как определено ниже, и считаются кандидатами на гапло-SCT:

   1. Острый лейкоз с морфологической полной ремиссией (острый миелоидный лейкоз [ОМЛ] или острый лимфобластный лейкоз [ОЛЛ]);
   2. Миелодиспластический синдром (МДС), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) или миелопролиферативное новообразование (МПН) с < 10% бластов в костном мозге.

4. Органная функция, переносимая для трансплантации:

   1. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка в покое ≥ 45%;
   2. Функция печени: общий билирубин < 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВПН. Субъектам с диагностированным синдромом Жильбера или вовлечением злокачественного заболевания разрешается иметь значение общего билирубина > 1,5 × ВПН;
   3. Сывороточный креатинин < 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин, рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта-Голта;
   4. Функциональные тесты легких (ФТЛ): диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (скорректированная на гемоглобин) и/или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50%.
5. Субъект подходит для миелоаблативной трансплантации от гаплоидентичного родственного донора.
6. Субъект подходит для получения первой алло-ТГСК.

7. Донор трансплантата должен соответствовать следующим критериям:

   1. Возраст донора > 30 лет; если возраст донора равен или менее 30 лет, донор должен быть женщиной для субъекта-мужчины;
   2. Высокоразрешающее типирование человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA)-A, -B, -C, DR и DQ совпадает как минимум на 5/10;
   3. Соответствует критериям донорства стволовых клеток периферической крови (СКПК);
   4. Специфические антитела донора отрицательны, <2000 MFI.
8. Источник аллотрансплантата: использование G-CSF в качестве мобилизующего агента для мобилизации трансплантации СКПК; костный мозг или пуповинная кровь не допускаются.
9. Индекс эффективности Карновского (KPS) ≥ 60 баллов.
10. Является кандидатом для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), включая ATG, ингибитор кальциневрина (ЦсА или такролимус [FK 506]) в комбинации с MTX и MMF.
11. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке до включения в исследование и согласиться на использование двойного барьерного метода контрацепции с момента подписания ИС до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Мужчины-субъекты должны согласиться на использование эффективной контрацепции с момента подписания ИС до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

Любые субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Имели любую другую предыдущую трансплантацию органа.
2. Планируемое использование любых дополнительных или альтернативных препаратов для профилактики РТПХ, кроме перечисленных в критериях включения.
3. Получали исследуемый препарат в течение 4 периодов полувыведения или в течение 14 дней до ТГСК, в зависимости от того, что дольше; или планируют участие в другом клиническом исследовании до завершения всех запланированных оценок в данном клиническом исследовании.
4. Имеют другие неконтролируемые злокачественные новообразования.
5. Имеют признаки активного заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
6. Пациенты с неконтролируемыми активными бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями.
7. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на антитела к ВИЧ.
8. Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) или антитело к ядру вируса гепатита B (HBcAb) положительны, и ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше предела количественного определения; или антитело к вирусу гепатита C (HCV) и периферическая РНК HCV положительны; или тест TRUST на сифилис положителен.
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Перенесли крупную операцию в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
11. По мнению исследователя, у субъекта есть любое другое медицинское состояние, которое делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
12. Имеет анамнез неконтролируемого аутоиммунного заболевания или находится на активном лечении.
13. Вакцинированы живой или ослабленной вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Анамнез инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности (классификация Нью-Йоркского кардиологического общества ≥ класс III) или клинически значимой аритмии в течение 6 месяцев до получения исследуемого препарата.
15. Планируют использовать профилактическую терапию инфузией лимфоцитов донора (ILD).
16. Донор трансплантата является матерью субъекта или боковым родственником.