BPC2001 w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po haploidentycznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 i ≤ 65 lat.
2. Przed rozpoczęciem badania, osoba badana lub jej opiekun prawny jest wystarczająco świadomy, aby zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę (ICF).

3. Osoby badane mają chorobę hematologiczną zgodnie z poniższą definicją i są uznawane za kandydatów do haplo-SCT:

   1. Ostra białaczka z morfologiczną całkowitą remisją (ostra białaczka szpikowa [AML] lub ostra białaczka limfoblastyczna [ALL]);
   2. Zespół mielodysplastyczny (MDS), przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) lub nowotwór mieloproliferacyjny (MPN) z < 10% blastów w szpiku kostnym.

4. Funkcja narządów tolerowana dla przeszczepienia:

   1. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku ≥ 45%;
   2. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina < 1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × ULN. Osoby badane, u których zdiagnozowano zespół Gilberta lub zajęcie przez chorobę nowotworową, mogą mieć wartość całkowitej bilirubiny > 1,5 × ULN;
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dL lub szacowany klirens kreatyniny > 50 mL/min obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta；
   4. Badania czynnościowe płuc (PFT): zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana dla hemoglobiny) i/lub natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) ≥ 50%.
5. Osoba badana jest odpowiednia do przeszczepienia od dawcy z pokrewieństwem haplotypowym z mieloablacją.
6. Osoba badana jest odpowiednia do otrzymania pierwszego alloHSCT.

7. Dawca przeszczepu musi spełniać następujące kryteria:

   1. Wiek dawcy > 30 lat; jeśli wiek dawcy jest równy lub mniejszy niż 30 lat, dawcą powinna być kobieta dla osoby badanej płci męskiej;
   2. Wysokorozdzielcze typowanie antygenów leukocytarnych (HLA)-A, -B, -C, DR i DQ jest zgodne co najmniej w 5/10;
   3. Spełnia kryteria do pobrania komórek macierzystych z krwi obwodowej (PBSC);
   4. Specyficzne przeciwciała dawcy są ujemne, <2,000 MFI.
8. Źródło alloprzeszczepów: użycie G-CSF jako środka mobilizującego do mobilizacji przeszczepu PBSC; szpik kostny lub krew pępowinowa nie są dozwolone.
9. Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60 punktów.
10. Jest kandydatem do profilaktyki przeciw GvHD, w tym ATG, inhibitora kalcyneuryny (CsA lub takrolimus [FK 506]) w połączeniu z MTX i MMF.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy przed rejestracją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej barierowej metody antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
12. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

Wszystkie osoby badane, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

1. Przeszły jakikolwiek inny wcześniejszy przeszczep narządu.
2. Planowane użycie jakichkolwiek dodatkowych lub alternatywnych leków do profilaktyki GvHD innych niż wymienione w kryteriach włączenia.
3. Otrzymały lek badawczy w ciągu 4 okresów półtrwania lub w ciągu 14 dni przed HSCT, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub planują uczestnictwo w innym badaniu klinicznym przed ukończeniem wszystkich zaplanowanych ocen w tym badaniu klinicznym.
4. Mają inne niekontrolowane nowotwory.
5. Występują dowody na aktywną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi.
7. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni test na przeciwciała HIV.
8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatnie, a DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest powyżej granicy oznaczalności; lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i obwodowe RNA HCV są dodatnie; lub test TRUST na kiłę jest dodatni.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Przeszły poważną operację w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką leku badawczego.
11. W opinii badacza, osoba badana ma jakikolwiek inny stan zdrowia, który czyni ją nieodpowiednią do udziału w badaniu.
12. Ma historię niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej lub jest w trakcie aktywnego leczenia.
13. Zaszczepione żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
14. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, ostrego zespołu wieńcowego, zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego ≥ klasa Ⅲ) lub klinicznie znaczącej arytmii w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem leku badawczego.
15. Planowane użycie profilaktycznej terapii infuzją limfocytów dawcy (DLI).
16. Dawca przeszczepu jest matką osoby badanej lub krewnym bocznym.