BPC2001 pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë suite à une transplantation de cellules souches haplo-identique

Critères d'inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de ≥18 et ≤ 65 ans.
2. Avant le début de l'essai, le sujet ou son tuteur est suffisamment capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).

3. Les sujets ont une hémopathie maligne comme défini ci-dessous et sont considérés comme des candidats à la greffe haplo-identique (haplo-SCT) :

   1. Leucémie aiguë en rémission complète morphologique (leucémie myéloïde aiguë [LMA] ou leucémie lymphoblastique aiguë [LLA]) ;
   2. Syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou néoplasme myéloprolifératif (NMP) avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse.

4. Fonction d'organe tolérée pour la transplantation :

   1. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos ≥ 45 % ;
   2. Fonction hépatique : Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × ULN. Les sujets ayant reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert ou d'infiltration maligne sont autorisés à avoir une valeur de bilirubine totale > 1,5 × ULN ;
   3. Créatinine sérique < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine estimée > 50 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ;
   4. Tests de fonction pulmonaire (PFT) : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) et/ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 50 %.
5. Le sujet est adapté à une transplantation de donneur apparenté haplo-identique avec conditionnement myéloablatif.
6. Le sujet est adapté pour recevoir une première allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT).

7. Le donneur de greffe doit répondre aux critères suivants :

   1. Âge du donneur > 30 ans ; si l'âge du donneur est égal ou inférieur à 30 ans, le donneur doit être de sexe féminin pour un sujet masculin ;
   2. Le typage à haute résolution des antigènes leucocytaires humains (HLA)-A, -B, -C, DR et DQ correspond au moins à 5/10 ;
   3. Répond aux critères pour le don de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ;
   4. Les anticorps spécifiques du donneur sont négatifs, < 2 000 MFI.
8. Source des allogreffes : utilisation de G-CSF comme agent mobilisateur pour la transplantation de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ; la moelle osseuse ou le sang de cordon ne sont pas autorisés.
9. Score de l'état général de Karnofsky (KPS) ≥ 60 points.
10. Est un candidat pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), incluant l'ATG, un inhibiteur de la calcineurine (CsA ou tacrolimus [FK 506]) en association avec le MTX et le MMF.
11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inclusion et doivent avoir accepté d'utiliser une méthode de contraception double barrière du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

Tout sujet répondant à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :

1. A eu toute autre transplantation d'organe antérieure.
2. Utilisation prévue de tout médicament supplémentaire ou alternatif pour la prophylaxie de la GvHD autre que ceux listés dans les critères d'inclusion.
3. A reçu un médicament expérimental dans les 4 demi-vies ou dans les 14 jours précédant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), selon la période la plus longue ; ou prévoit de participer à une autre étude clinique avant la fin de toutes les évaluations programmées dans cette étude clinique.
4. A d'autres tumeurs malignes non contrôlées.
5. Présence de preuves de maladie active du système nerveux central (SNC).
6. Patients présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées.
7. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test d'anticorps anti-VIH positif.
8. L'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core du virus de l'hépatite B (HBcAb) est positif, et l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est au-dessus de la limite de quantification ; ou l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du VHC périphérique sont positifs ; ou le test TRUST pour la syphilis est positif.
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. A subi une chirurgie majeure dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. De l'avis de l'investigateur, le sujet a toute autre condition médicale qui rend le sujet inadapté à la participation à l'étude.
12. Antécédents de maladie auto-immune non contrôlée ou sous traitement actif.
13. Vacciné avec un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine instable, de syndrome coronarien aigu, d'insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Society ≥ classe III) ou d'arythmie cliniquement significative dans les 6 mois précédant la réception du médicament à l'étude.
15. Prévoit d'utiliser une thérapie prophylactique par perfusion de lymphocytes du donneur (DLI).
16. Le donneur de greffe est la mère du sujet ou un parent collatéral.