BPC2001 para la Prevención de la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda Tras el Trasplante de Células Madre Haploidénticas

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de edades ≥18 y ≤ 65 años.
2. Antes del inicio del ensayo, el sujeto o su tutor es capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF).

3. Los sujetos tienen una neoplasia hematológica como se define a continuación y se consideran candidatos para haplo-SCT:

   1. Leucemia aguda con remisión completa morfológica (leucemia mieloide aguda [AML] o leucemia linfoblástica aguda [ALL]);
   2. Síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o neoplasia mieloproliferativa (MPN) con < 10% de blastos en la médula ósea.

4. Función orgánica tolerada para el trasplante:

   1. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo ≥ 45%;
   2. Función hepática: Bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × ULN. Se permite que los sujetos diagnosticados con síndrome de Gilbert o afectación por enfermedad maligna tengan un valor de bilirrubina total > 1,5 × ULN;
   3. Creatinina sérica < 2 mg/dL o aclaramiento de creatinina estimado > 50 mL/min calculado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault;
   4. Pruebas de función pulmonar (PFTs): capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) (corregida para hemoglobina) y/o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50%.
5. El sujeto es adecuado para trasplante mieloablativo de donante relacionado por haplotipo.
6. El sujeto es adecuado para recibir el primer alloHSCT.

7. El donante de trasplante debe cumplir los siguientes criterios:

   1. Edad del donante > 30 años; Si la edad del donante es igual o menor a 30 años, el donante debe ser mujer para sujetos masculinos;
   2. Tipificación de alta resolución de antígeno leucocitario humano (HLA)-A, -B, -C, DR y DQ coincide al menos 5/10;
   3. Cumplir los criterios para donación de células madre de sangre periférica (PBSC);
   4. Los anticuerpos específicos del donante son negativos, <2.000 MFI.
8. Fuente de aloinjertos: uso de G-CSF como agente movilizador para trasplante de PBSC movilizadas; no se permite médula ósea o sangre de cordón umbilical.
9. Puntuación del estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60 puntos.
10. Es candidato para profilaxis anti-GvHD, que incluye ATG, inhibidor de calcineurina (CsA o tacrolimus [FK 506]) en combinación con MTX y MMF.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inclusión y deben haber acordado usar un método anticonceptivo de doble barrera desde el momento de firmar el ICF hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación.
12. Los hombres deben acordar usar anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el ICF hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterios de exclusión:

Cualquier sujeto que cumpla alguno de los siguientes criterios será excluido de la entrada al estudio:

1. Ha tenido cualquier otro trasplante de órgano previo.
2. Uso planificado de cualquier fármaco adicional o alternativo para profilaxis de GvHD distinto de los listados en los criterios de inclusión.
3. Ha recibido un fármaco en investigación dentro de 4 vidas medias o dentro de los 14 días previos al HSCT, lo que sea más largo; o planea participar en otro estudio clínico antes de completar todas las evaluaciones programadas en este estudio clínico.
4. Tiene otras neoplasias malignas que no están controladas.
5. Hay evidencia de enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC).
6. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas.
7. Historia conocida de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
8. El antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el núcleo del virus de la hepatitis B (HBcAb) son positivos, y el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica está por encima del límite de cuantificación; o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el ARN del VHC periférico son positivos; o la prueba de sífilis TRUST es positiva.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Se ha sometido a cirugía mayor dentro de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
11. En opinión del investigador, el sujeto tiene cualquier otra condición médica que lo hace no apto para participar en el estudio.
12. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune no controlada o en tratamiento activo.
13. Vacunado con vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación.
14. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Sociedad de Nueva York ≥ clase III) o arritmia clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a recibir el fármaco en investigación.
15. Plan de usar terapia de infusión profiláctica de linfocitos de donante (DLI).
16. El donante de trasplante es la madre del sujeto o un familiar colateral.