En fase II enarms klinisk undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af karbonion-stråleterapi med atezolizumab og bevacizumab kombinationsbehandling hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom

Deltagerne vil modtage standard førstelinje systemisk terapi med atezolizumab (1200 mg IV hver 3. uge) plus bevacizumab (15 mg/kg IV hver 3. uge). Karbonion-stråleterapi vil blive integreret som en sekventiel lokal behandling i den tidlige fase af den systemiske terapi.

Karbonion-stråleterapi vil blive leveret til den primære levertumor ved hjælp af en hypofraktioneret behandlingsplan (cirka 4-12 fraktioner), med dosis og fraktionering individualiseret i henhold til tumorens udbredelse, anatomisk nærhed til gastrointestinale organer og institutionelle organ-ved-risiko-begrænsninger.

Efter afslutningen af karbonion-stråleterapien vil deltagerne fortsætte atezolizumab-bevacizumab vedligeholdelsesterapi indtil radiologisk sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Denne protokol er designet til at forbedre den lokale tumorkontrol samtidig med at bevare den systemiske terapeutiske fordel af atezolizumab og bevacizumab.

Deltagerne vil påbegynde systemisk terapi med atezolizumab (1200 mg IV hver 3. uge) og bevacizumab (15 mg/kg IV hver 3. uge). Karbonion-stråleterapi vil efterfølgende blive administreret til den primære leverskade i den tidlige fase af den systemiske terapi.

Karbonion-stråleterapi vil blive leveret ved hjælp af en hypofraktioneret tidsplan (ca. 4-12 fraktioner), med dosis og fraktionering individualiseret baseret på tumorstørrelse, anatomisk placering og hensyn til risikoorganer. Efter afslutningen af karbonion-stråleterapien vil deltagerne fortsætte vedligeholdelsesbehandling med atezolizumab og bevacizumab, indtil sygdomsfremskridt eller uacceptabel toksicitet.

• Atezolizumab: Anti-PD-L1-antistof Bevacizumab: Anti-VEGF-monoklonal antistof Carbon Ion Radiotherapy: Tungionstråleterapi, C-ion RT

Overlevelse i alt er defineret som tiden fra den første administration af atezolizumab plus bevacizumab til død af enhver årsag.

Overlevende patienter vil blive censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS definerer død eller sidste opfølgningsdato fra datoen for første AtezoBev-administration.

Tumorsvar vil blive evalueret i henhold til RECIST-kriterier på foruddefinerede tidspunkter.

Komplet respons (CR): Forsvinden af alle målskader Delvis respons (PR): ≥30% fald i summen af de længste diametre af målskader Progressiv sygdom (PD): ≥20% stigning i summen af de længste diametre af målskader, eller fremkomst af nye skader Stabil sygdom (SD): Opfylder ikke kriterier for CR, PR eller PD Sygdomskontrollrate (DCR) vil blive målt som CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD)

Andelen af patienter, der bliver berettiget til kurativt behandlingsmål efter tumor-nedstaging, vil blive vurderet.

Kurative behandlinger kan inkludere levertransplantation, leversektion, ablation, TACE eller TARE, baseret på behandlende læges skøn. Hvor ofte radikale behandlinger bliver mulige efter nedstaging En nedgang i stadium blev bekræftet i løbet af behandlingen, og behandling rettet mod roden, såsom levertransplantation, leversektion, anden lokal ablation, TACE eller TARE, er tilladt efter lægens skøn.

Behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive evalueret og graderet ved hjælp af National Cancer Institutes fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE).

Sikkerhedsopfolgning vil fortsætte fra studiestart indtil 30 dage efter den sidste planlagte dosis af protokolbehandlingen, eller indtil påbegyndelse af efterfølgende alternativ terapi, alt efter hvad der indtræffer først. Toksisitet vurderes ved hjælp af National Cancer Societys fælles kriterier for vurdering (NCI-CTC). Patienter, der deltager i behandlingen, er underlagt sikkerheds- og toksisitetsopfolgning fra deltagelse i studiet til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen under planen er afsluttet (eller indtil den tidligste af starten på den næste alternative behandling).