Un estudio clínico de fase II de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de la radioterapia con iones de carbono con terapia combinada de atezolizumab y bevacizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado
Un estudio clínico de fase II de brazo único para evaluar la eficacia y seguridad de la radioterapia con iones de carbono en combinación con atezolizumab y bevacizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea del Sur
- Reclutamiento
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Contacto:
- Ik Jae Lee
- Número de teléfono: +82-2-2228-8117
- Correo electrónico: IKJAE412@YUHS.AC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica o radiológicamente. Estadio B o C del Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), no elegible para cirugía curativa o trasplante.
Al menos una lesión medible según criterios RECIST. Elegible para tratamiento con atezolizumab más bevacizumab según criterio clínico.
Candidato para radioterapia con iones de carbono determinado por el oncólogo radioterápico. Función hepática Child-Pugh clase A. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Función adecuada de órganos y médula ósea, incluyendo:
Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/μL. Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min. AST/ALT ≤ 5 × LSN. Bilirrubina total ≤ 3 mg/dL. Sin varices esofágicas o gástricas no controladas, confirmadas por endoscopia (dentro de los 6 meses), o tratadas adecuadamente antes de la inclusión.
Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento sistémico previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-VEGF en el último año.
Radioterapia previa con iones de carbono en la misma región anatómica.
Presencia de enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluyendo:
Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses). Hipertensión no controlada. Insuficiencia cardíaca NYHA clase III-IV. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes que requieran tratamiento inmunosupresor sistémico.
Infección activa, incluyendo:
Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada. Tuberculosis activa. Infección por VIH, o hepatitis B/C activa con replicación viral no controlada.
Riesgo significativo de hemorragia, incluyendo:
Hemorragia gastrointestinal activa. Varices no tratadas o de alto riesgo. Coagulopatía no controlable con terapia estándar. Trombosis tumoral de la vena porta (TVP) de grado Vp4 si se considera no apta para el tratamiento por el investigador.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Antecedentes de trasplante de órganos, incluido trasplante hepático. Cualquier condición que, a criterio del investigador, interfiera con la participación en el estudio, el cumplimiento del tratamiento o la evaluación de la seguridad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Radioterapia con Iones de Carbono + Atezolizumab + Bevacizumab
Los participantes recibirán terapia sistémica estándar de primera línea con atezolizumab (1200 mg IV cada 3 semanas) más bevacizumab (15 mg/kg IV cada 3 semanas). La radioterapia con iones de carbono se integrará como tratamiento local secuencial durante la fase temprana de la terapia sistémica. La radioterapia con iones de carbono se administrará al tumor hepático primario utilizando un régimen hipofraccionado (aproximadamente 4-12 fracciones), con dosis y fraccionamiento individualizados según la extensión del tumor, la proximidad anatómica a órganos gastrointestinales y las restricciones institucionales de órganos en riesgo. Tras la finalización de la radioterapia con iones de carbono, los participantes continuarán con la terapia de mantenimiento atezolizumab-bevacizumab hasta la progresión radiológica de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. Este protocolo está diseñado para mejorar el control local del tumor preservando el beneficio terapéutico sistémico de atezolizumab y bevacizumab. |
Los participantes iniciarán terapia sistémica con atezolizumab (1200 mg IV cada 3 semanas) y bevacizumab (15 mg/kg IV cada 3 semanas). La radioterapia con iones de carbono se administrará posteriormente a la lesión hepática primaria durante la fase temprana de la terapia sistémica. La radioterapia con iones de carbono se administrará utilizando un esquema hipofraccionado (aproximadamente 4-12 fracciones), con dosis y fraccionamiento individualizados según el tamaño del tumor, la ubicación anatómica y las consideraciones de órganos en riesgo. Después de completar la radioterapia con iones de carbono, los participantes continuarán con el tratamiento de mantenimiento con atezolizumab y bevacizumab hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Tres años
|
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo transcurrido desde la primera administración de atezolizumab más bevacizumab hasta la fecha de progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Tres años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global
Periodo de tiempo: Tres años
|
La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la primera administración de atezolizumab más bevacizumab hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes que sobrevivan se censurarán en la fecha del último seguimiento. La SG define la muerte o la fecha del último seguimiento desde la fecha de la primera administración de AtezoBev. |
Tres años
|
|
respuesta tumoral intrahepática
Periodo de tiempo: Tres años
|
La respuesta tumoral se evaluará de acuerdo con los criterios RECIST en momentos predefinidos. Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Disminución ≥30% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana. Enfermedad Progresiva (EP): Aumento ≥20% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana, o aparición de nuevas lesiones. Enfermedad Estable (EE): No cumple los criterios para RC, RP o EP. La Tasa de Control de la Enfermedad (TCE) se medirá como RC + RP + EE. (TRO = RC + RP / TCE = RC + RP + EE) |
Tres años
|
|
tasa de logro de reducción de estadio curativa
Periodo de tiempo: Tres años
|
Se evaluará la proporción de pacientes que se vuelven elegibles para tratamientos con intención curativa tras la reducción de estadio tumoral. Los tratamientos curativos pueden incluir trasplante hepático, resección hepática, ablación, TACE o TARE, según el criterio del médico tratante. Con qué frecuencia los tratamientos radicales se vuelven posibles tras la reducción de estadio Se confirmó una disminución del estadio durante el curso del tratamiento, y el tratamiento dirigido a la raíz, como trasplante hepático, resección hepática, otra ablación local, TACE o TARE, está permitido según el criterio del médico. |
Tres años
|
|
toxicidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tres años
|
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluarán y clasificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE). El seguimiento de seguridad continuará desde la entrada en el estudio hasta 30 días después de la dosis final planificada del tratamiento del protocolo, o hasta el inicio de una terapia alternativa posterior, lo que ocurra primero. La toxicidad se evalúa utilizando los Criterios Comunes de Juicio de la Sociedad Nacional del Cáncer (NCI-CTC). Los pacientes que participan en el tratamiento están sujetos a seguimiento de seguridad y toxicidad desde la participación en el estudio hasta 30 días después de que se complete la dosis final del tratamiento bajo el plan (o hasta el más temprano del inicio del siguiente tratamiento alternativo). |
Tres años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4-2025-0048
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .