Faza II, jednostopniowe badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa radioterapii jonami węgla w połączeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
Faza II pojedynczoramiennego badania klinicznego oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo radioterapii jonami węgla w połączeniu z atezolizumabem i bewacyzumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Korea Południowa
- Rekrutacyjny
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Kontakt:
- Ik Jae Lee
- Numer telefonu: +82-2-2228-8117
- E-mail: IKJAE412@YUHS.AC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat Histologicznie lub radiologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) w stadium B lub C według klasyfikacji Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego lub transplantacji.
Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST. Kwalifikacja do leczenia atezolizumabem w połączeniu z bewacyzumabem na podstawie oceny klinicznej.
Kandydat do radioterapii jonami węgla określony przez onkologa radioterapeutę. Funkcja wątroby w klasie A wg Child-Pugha Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Prawidłowa funkcja narządów i szpiku, w tym:
Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500/μL Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μL Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min AST/ALT ≤ 5 × GGN Bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dL Brak niekontrolowanych żylaków przełyku lub żołądka, potwierdzony badaniem endoskopowym (w ciągu 6 miesięcy), lub odpowiednio leczony przed włączeniem do badania.
Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej formy świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie systemowe lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-VEGF w ciągu ostatniego roku.
Wcześniejsza radioterapia jonami węgla w tym samym obszarze anatomicznym.
Obecność niekontrolowanej lub ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej, w tym:
Niedawny zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze Niewydolność serca w klasie III-IV NYHA Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowej terapii immunosupresyjnej.
Aktywna infekcja, w tym:
Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza Aktywna gruźlica Zakażenie HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B/C z niekontrolowaną replikacją wirusa.
Znaczne ryzyko krwawienia, w tym:
Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego Nieleczone lub wysokiego ryzyka żylaki Koagulopatia niekontrolowana standardową terapią Zakrzepica nowotworowa żyły wrotnej (PVTT) stopnia Vp4, jeśli uznana przez badacza za nieodpowiednią do leczenia.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Wywiad przeszczepu narządu, w tym przeszczepu wątroby. Jakikolwiek stan uznany przez badacza za zakłócający udział w badaniu, przestrzeganie leczenia lub ocenę bezpieczeństwa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Radioterapia jonami węgla + Atezolizumab + Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają standardową pierwszoliniową terapię systemową z atezolizumabem (1200 mg dożylnie co 3 tygodnie) plus bewacyzumabem (15 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie). Radioterapia jonami węgla zostanie zintegrowana jako sekwencyjne leczenie miejscowe w początkowej fazie terapii systemowej. Radioterapia jonami węgla będzie dostarczana do pierwotnego guza wątroby przy użyciu schematu hipofrakcjonowanego (około 4-12 frakcji), z dawką i frakcjonowaniem indywidualizowanymi zgodnie z rozległością guza, anatomiczną bliskością do narządów przewodu pokarmowego oraz ograniczeniami narządów krytycznych w danej placówce. Po zakończeniu radioterapii jonami węgla uczestnicy będą kontynuować terapię podtrzymującą atezolizumabem-bewacyzumabem aż do progresji choroby w badaniu obrazowym, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. Ten protokół ma na celu poprawę miejscowej kontroli guza przy jednoczesnym zachowaniu systemowej korzyści terapeutycznej atezolizumabu i bewacyzumabu. |
Uczestnicy rozpoczną terapię systemową z atezolizumabem (1200 mg dożylnie co 3 tygodnie) i bewacyzumabem (15 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie). Radioterapia jonami węgla zostanie następnie zastosowana na pierwotne ognisko wątrobowe podczas wczesnej fazy terapii systemowej. Radioterapia jonami węgla będzie prowadzona według harmonogramu hipofrakcjonowanego (około 4-12 frakcji), z dawką i frakcjonowaniem dostosowanymi indywidualnie na podstawie wielkości guza, lokalizacji anatomicznej i uwzględnienia narządów krytycznych. Po zakończeniu radioterapii jonami węgla uczestnicy będą kontynuować leczenie podtrzymujące atezolizumabem i bewacyzumabem do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezobjawowe Przeżycie (BP)
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od pierwszej dawki atezolizumabu plus bewacizumabu do daty udokumentowanej progresji guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Trzy lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej podania atezolizumabu w połączeniu z bewacyzumabem do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, którzy przeżyli, będą cenzurowani w dacie ostatniej obserwacji kontrolnej. OS definiuje zgon lub datę ostatniej obserwacji od daty pierwszej podania AtezoBev. |
Trzy lata
|
|
odpowiedź wewnątrzwątrobowego guza
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Odpowiedź guza będzie oceniana zgodnie z kryteriami RECIST w ustalonych punktach czasowych. Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych Częściowa odpowiedź (PR): ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych Postęp choroby (PD): ≥20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych lub pojawienie się nowych zmian Stabilna choroba (SD): Nie spełnia kryteriów CR, PR lub PD Wskaźnik kontroli choroby (DCR) będzie mierzony jako CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD) |
Trzy lata
|
|
wskaźnik osiągnięcia wyleczającego down-stagingu
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Ocena zostanie przeprowadzona w odniesieniu do odsetka pacjentów, którzy po zmniejszeniu zaawansowania guza kwalifikują się do leczenia o intencji radykalnej. Leczenie radykalne może obejmować przeszczepienie wątroby, resekcję wątroby, ablację, TACE lub TARE, w zależności od uznania lekarza prowadzącego. Jak często leczenie radykalne staje się możliwe po zmniejszeniu zaawansowania guza Spadek stadium został potwierdzony w trakcie leczenia, a leczenie ukierunkowane na przyczynę, takie jak przeszczepienie wątroby, resekcja wątroby, inna ablacja miejscowa, TACE lub TARE, jest dozwolone według uznania lekarza. |
Trzy lata
|
|
toksyczność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Działania niepożądane związane z leczeniem będą oceniane i klasyfikowane przy użyciu Wspólnych Kryteriów Terminologii Działań Niepożądanych (NCI-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka. Obserwacja bezpieczeństwa będzie kontynuowana od momentu rozpoczęcia badania do 30 dni po zaplanowanej ostatniej dawce leczenia zgodnie z protokołem lub do rozpoczęcia kolejnej alternatywnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Toksyczność jest oceniana przy użyciu Wspólnych Kryteriów Oceny (NCI-CTC) Narodowego Towarzystwa Onkologicznego. Pacjenci uczestniczący w leczeniu podlegają obserwacji bezpieczeństwa i toksyczności od udziału w badaniu do 30 dni po zakończeniu podawania ostatniej dawki leczenia zgodnie z planem (lub do najwcześniejszego z momentów rozpoczęcia kolejnej alternatywnej terapii). |
Trzy lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4-2025-0048
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .