En fase II enkelarmsklinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til karbonionstråleterapi med atezolizumab og bevacizumab kombinasjonsterapi hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Deltakere vil motta standard førstelinje systemterapi med atezolizumab (1200 mg IV hver 3. uke) pluss bevacizumab (15 mg/kg IV hver 3. uke). Karbonionstråleterapi vil bli integrert som en sekvensiell lokalbehandling i den tidlige fasen av systemterapien.

Karbonionstråleterapi vil bli levert til den primære levertumoren ved bruk av en hypofraksjonert regimering (omtrent 4-12 fraksjoner), med dose og fraksjonering individualisert i henhold til tumorens utstrekning, anatomisk nærhet til gastrointestinale organer og institusjonelle organ-ved-risiko-begrensninger.

Etter fullføring av karbonionstråleterapi vil deltakerne fortsette atezolizumab-bevacizumab vedlikeholderapi inntil radiologisk sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke. Denne protokollen er designet for å forbedre lokal tumor kontroll samtidig som den bevarer den systemiske terapeutiske fordelen av atezolizumab og bevacizumab.

Deltakere vil starte systemisk terapi med atezolizumab (1200 mg IV hver 3. uke) og bevacizumab (15 mg/kg IV hver 3. uke). Karbonioneterapi vil deretter bli administrert til den primære leversvulsten under den tidlige fasen av systemisk terapi.

Karbonioneterapi vil bli levert ved hjelp av en hypofraksjonert timeplan (omtrent 4-12 fraksjoner), med dose og fraksjonering individualisert basert på svulststørrelse, anatomisk plassering og hensyn til risikoorganer. Etter fullføring av karbonioneterapi vil deltakerne fortsette vedlikeholdsbehandling med atezolizumab og bevacizumab inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

• Atezolizumab: Anti-PD-L1-antistoff Bevacizumab: Anti-VEGF-monoklonalt antistoff Carbon Ion Radiotherapy: Tungionestråling, C-ion RT

Total overlevelse er definert som tiden fra første administrering av atezolizumab pluss bevacizumab til død av enhver årsak.

Overlevende pasienter vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging. OS definerer død eller siste oppfølgingsdato fra datoen for første AtezoBev-administrering.

Tumorsvar vil bli evaluert i henhold til RECIST-kriterier på forhåndsdefinerte tidspunkter.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle målskader Delvis respons (PR): ≥30 % reduksjon i summen av de lengste diameterne av målskader Progressiv sykdom (PD): ≥20 % økning i summen av de lengste diameterne av målskader, eller opptreden av nye skader Stabil sykdom (SD): Oppfyller ikke kriteriene for CR, PR eller PD Sykdomskontrollrate (DCR) vil bli målt som CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD)

Andelen pasienter som blir kvalifisert for behandling med kurativ hensikt etter nedstadiumsbehandling av svulsten vil bli vurdert.

Kurative behandlinger kan inkludere levertransplantasjon, leverseksjon, ablasion, TACE eller TARE, basert på behandlende leges skjønn. Hvor ofte radikale behandlinger blir mulig etter nedstadiumsbehandling En reduksjon i stadium ble bekreftet i løpet av behandlingsforløpet, og behandling som tar sikte på roten, som levertransplantasjon, leverseksjon, annen lokal ablasion, TACE eller TARE, er tillatt etter legens skjønn.

Bivirkninger knyttet til behandling vil bli evaluert og gradert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).

Sikkerhetsoppfølging vil fortsette fra studieinntreden til 30 dager etter den siste planlagte dosen av protokollbehandlingen, eller til start av påfølgende alternativ terapi, avhengig av hva som inntreffer først.Toksisitet vurderes ved bruk av National Cancer Society's Common Criteria for Judgment (NCI-CTC). Pasienter som deltar i behandlingen er underlagt sikkerhets- og toksisitetsoppfølging fra deltakelse i studien til 30 dager etter at den siste dosen av behandlingen i henhold til planen er fullført (eller til den tidligste av starten på den neste alternative behandlingen).