Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II однорукавого клинического исследования по оценке эффективности и безопасности лучевой терапии углерод-ионами в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

17 ноября 2025 г. обновлено: Yonsei University

Фаза II однорукавного клинического исследования для оценки эффективности и безопасности углеродной ионной лучевой терапии в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

Это одноцентровое проспективное клиническое исследование II фазы оценивает безопасность и терапевтическую эффективность комбинации углеродной ионной лучевой терапии со стандартной терапией первой линии атезолизумабом и бевацизумабом у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Цель исследования — определить, усиливает ли добавление углеродной ионной лучевой терапии контроль над опухолью и улучшает ли клинические исходы по сравнению с результатами, достигаемыми только при системной терапии. Ключевые конечные точки включают общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа и нежелательные явления, связанные с лечением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование направлено на определение того, улучшает ли добавление углеродно-ионной радиотерапии к терапии атезолизумаб-бевацизумабом контроль опухоли и усиливает ли иммунный ответ у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. В течение 3-летнего периода исследования подходящие пациенты, получающие атезолизумаб и бевацизумаб и также подходящие для углеродно-ионной радиотерапии, пройдут комбинированное лечение. Клинические исходы, включая выживаемость, прогрессирование, радиологический ответ и токсичность (оцениваемую с использованием CTCAE v5.0), будут отслеживаться и оцениваться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Контакт:
          • Ik Jae Lee
          • Номер телефона: +82-2-2228-8117
          • Электронная почта: IKJAE412@YUHS.AC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет. Гистологически или рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) стадии B или C по классификации BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), не подлежащая радикальному хирургическому лечению или трансплантации.

По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST. Подходящий для лечения атезолизумабом в сочетании с бевацизумабом по клиническому заключению.

Кандидат для проведения углеродной ионной радиотерапии, определенный радиационным онкологом. Функция печени по шкале Чайлд-Пью класс A. Статус работоспособности по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.

Адекватная функция органов и костного мозга, включая:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл. Уровень гемоглобина ≥ 8,5 г/дл. Уровень сывороточного креатинина ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин. АСТ/АЛТ ≤ 5 × ВГН. Общий билирубин ≤ 3 мг/дл. Отсутствие неконтролируемых варикозно расширенных вен пищевода или желудка, подтвержденное эндоскопией (в течение 6 месяцев), или адекватно пролеченных до включения в исследование.

Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

  • Предыдущая системная терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-VEGF препаратами в течение последнего года.

Предыдущая углеродная ионная радиотерапия в той же анатомической области.

Наличие неконтролируемого или тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, включая:

Недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев). Неконтролируемая артериальная гипертензия. Сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.

Активная инфекция, включая:

Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция. Активный туберкулез. ВИЧ-инфекция или активный гепатит B/C с неконтролируемой вирусной репликацией.

Значительный риск кровотечения, включая:

Активное желудочно-кишечное кровотечение. Нелеченные или высокорисковые варикозно расширенные вены. Коагулопатия, не контролируемая стандартной терапией. Опухолевый тромбоз воротной вены (PVTT) степени Vp4, если исследователь сочтет непригодным для лечения.

Беременные или кормящие женщины. История трансплантации органов, включая трансплантацию печени. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании, соблюдению лечения или оценке безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Углеродная ионная радиотерапия + Атезолизумаб + Бевацизумаб

Участники будут получать стандартную терапию первой линии с атезолизумабом (1200 мг внутривенно каждые 3 недели) в комбинации с бевацизумабом (15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели). Радиотерапия ионами углерода будет интегрирована как последовательное локальное лечение на ранней фазе системной терапии.

Радиотерапия ионами углерода будет проводиться на первичную опухоль печени с использованием гипофракционированного режима (приблизительно 4-12 фракций), при этом доза и фракционирование будут индивидуализированы в зависимости от распространенности опухоли, анатомической близости к желудочно-кишечным органам и институциональных ограничений для органов риска.

После завершения радиотерапии ионами углерода участники будут продолжать поддерживающую терапию атезолизумабом-бевацизумабом до рентгенологического прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Данный протокол разработан для улучшения локального контроля над опухолью при сохранении системного терапевтического эффекта атезолизумаба и бевацизумаба.
Радиация: Углеродная ионная радиотерапия Атезолизумаб Бевацизумаб

Участники начнут системную терапию атезолизумабом (1200 мг внутривенно каждые 3 недели) и бевацизумабом (15 мг/кг внутривенно каждые 3 недели). Радиотерапия ионами углерода будет впоследствии проведена на первичное печеночное поражение на ранней фазе системной терапии.

Радиотерапия ионами углерода будет проводиться по гипофракционированному графику (приблизительно 4-12 фракций), с дозой и фракционированием, индивидуализированными на основе размера опухоли, анатомического расположения и соображений защиты органов риска. После завершения радиотерапии ионами углерода участники продолжат поддерживающее лечение атезолизумабом и бевацизумабом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Атезолизумаб: Анти-PD-L1 антитело Бевацизумаб: Моноклональное антитело против VEGF Углеродная ионная радиотерапия: Тяжелоионная радиотерапия, C-ионная ЛТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Три года
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от первого введения атезолизумаба плюс бевацизумаб до даты зафиксированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Три года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Три года

Общая выживаемость определяется как время от первого введения атезолизумаба плюс бевацизумаб до смерти от любой причины.

Выжившие пациенты будут цензурированы на дату последнего наблюдения. ОС определяет смерть или дату последнего наблюдения с даты первого введения АтезоБев.
Три года
внутрипеченочный ответ опухоли
Временное ограничение: Три года

Опухолевый ответ будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST в предопределенные моменты времени.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (PR): ≥30% уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений. Прогрессирование заболевания (PD): ≥20% увеличение суммы наибольших диаметров целевых поражений или появление новых поражений. Стабильное заболевание (SD): Не соответствует критериям CR, PR или PD. Коэффициент контроля заболевания (DCR) будет измеряться как CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD)
Три года
частота достижения куративного снижения стадии
Временное ограничение: Три года

Будет оценена доля пациентов, которые становятся кандидатами на лечение с целью излечения после уменьшения стадии опухоли.

Лечение с целью излечения может включать трансплантацию печени, резекцию печени, абляцию, TACE или TARE, по усмотрению лечащего врача. Как часто радикальные методы лечения становятся возможными после уменьшения стадии Снижение стадии было подтверждено в ходе лечения, и лечение, направленное на устранение причины, такое как трансплантация печени, резекция печени, другие методы локальной абляции, TACE или TARE, разрешено по усмотрению врача.
Три года
токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: Три года

Нежелательные явления, связанные с лечением, будут оцениваться и классифицироваться с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE).

Наблюдение за безопасностью будет продолжаться с момента включения в исследование до 30 дней после последней запланированной дозы лечения по протоколу или до начала последующей альтернативной терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Токсичность оценивается с использованием Общих критериев оценки Национального общества рака (NCI-CTC). Пациенты, участвующие в лечении, подлежат наблюдению за безопасностью и токсичностью с момента участия в исследовании до 30 дней после завершения последней дозы лечения по плану (или до начала следующего альтернативного лечения, в зависимости от того, что наступит раньше).
Три года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yonsei University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4-2025-0048

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться