Eine Phase-II-Einarm-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Kohlenstoffionen-Strahlentherapie in Kombination mit Atezolizumab und Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom
Eine Phase-II-Einarm-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Kohlenstoffionen-Strahlentherapie mit Atezolizumab- und Bevacizumab-Kombinationstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Seoul, Südkorea
- Rekrutierung
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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Kontakt:
- Ik Jae Lee
- Telefonnummer: +82-2-2228-8117
- E-Mail: IKJAE412@YUHS.AC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre Histologisch oder radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B oder C, nicht für kurative Chirurgie oder Transplantation geeignet.
Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien. Für Behandlung mit Atezolizumab plus Bevacizumab basierend auf klinischer Beurteilung geeignet.
Für Kohlenstoffionen-Strahlentherapie geeignet, bestimmt durch Strahlentherapeuten. Child-Pugh-Klasse A Leberfunktion Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1
Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, einschließlich:
Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μL Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL Hämoglobin ≥ 8,5 g/dL Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min AST/ALT ≤ 5 × ULN Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dL Keine unkontrollierten Ösophagus- oder Magenvarizen, bestätigt durch Endoskopie (innerhalb von 6 Monaten), oder angemessen behandelt vor Studieneinschluss.
Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Frühere systemische Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-VEGF-Wirkstoffen innerhalb des letzten Jahres.
Frühere Kohlenstoffionen-Strahlentherapie in derselben anatomischen Region.
Vorhandensein von unkontrollierter oder schwerer kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:
Kürzlicher Herzinfarkt (innerhalb von 6 Monaten) Unkontrollierte Hypertonie NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz Aktive oder Anamnese von Autoimmunerkrankung, die systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
Aktive Infektion, einschließlich:
Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion Aktive Tuberkulose HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B/C mit unkontrollierter Virusreplikation.
Signifikantes Blutungsrisiko, einschließlich:
Aktive gastrointestinale Blutung Unbehandelte oder hochgradige Varizen Koagulopathie, die mit Standardtherapie nicht kontrollierbar ist Pfortader-Tumorthrombose (PVTT) vom Grad Vp4, falls vom Prüfarzt als für Behandlung ungeeignet beurteilt.
Schwangere oder stillende Frauen Anamnese von Organtransplantation, einschließlich Lebertransplantation. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienteilnahme, Therapietreue oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohlenstoffionen-Strahlentherapie + Atezolizumab + Bevacizumab
Die Teilnehmer erhalten eine Standard-Erstlinien-Systemtherapie mit Atezolizumab (1200 mg i.v. alle 3 Wochen) plus Bevacizumab (15 mg/kg i.v. alle 3 Wochen). Die Kohlenstoffionen-Strahlentherapie wird als sequenzielle lokale Behandlung in der frühen Phase der Systemtherapie integriert. Die Kohlenstoffionen-Strahlentherapie wird am primären Lebertumor mit einem hypofraktionierten Schema (etwa 4-12 Fraktionen) durchgeführt, wobei Dosis und Fraktionierung individuell nach Tumorgröße, anatomischer Nähe zu gastrointestinalen Organen und institutionsspezifischen Grenzwerten für Risikoorgane angepasst werden. Nach Abschluss der Kohlenstoffionen-Strahlentherapie setzen die Teilnehmer die Atezolizumab-Bevacizumab-Erhaltungstherapie bis zum radiologischen Krankheitsprogress, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung fort. Dieses Protokoll soll die lokale Tumorkontrolle verbessern und gleichzeitig den systemischen therapeutischen Nutzen von Atezolizumab und Bevacizumab erhalten. |
Die Teilnehmer beginnen eine systemische Therapie mit Atezolizumab (1200 mg i.v. alle 3 Wochen) und Bevacizumab (15 mg/kg i.v. alle 3 Wochen). Die Kohlenstoffionen-Strahlentherapie wird anschließend in der frühen Phase der systemischen Therapie an der primären Leberläsion verabreicht. Die Kohlenstoffionen-Strahlentherapie wird nach einem hypofraktionierten Schema (etwa 4-12 Fraktionen) durchgeführt, wobei Dosis und Fraktionierung individuell basierend auf Tumorgröße, anatomischer Lage und Berücksichtigung der Risikoorgane angepasst werden. Nach Abschluss der Kohlenstoffionen-Strahlentherapie setzen die Teilnehmer die Erhaltungstherapie mit Atezolizumab und Bevacizumab bis zum Krankheitsprogress oder inakzeptabler Toxizität fort.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Drei Jahre
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung von Atezolizumab plus Bevacizumab bis zum Datum der dokumentierten Tumorprogression oder dem Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Drei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Drei Jahre
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung von Atezolizumab plus Bevacizumab bis zum Tod aus jeglicher Ursache. Überlebende Patienten werden am Datum der letzten Nachuntersuchung zensiert. OS definiert Tod oder letztes Nachuntersuchungsdatum ab dem Datum der ersten AtezoBev-Verabreichung. |
Drei Jahre
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intrahepatische Tumoransprechen
Zeitfenster: Drei Jahre
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Das Tumoransprechen wird gemäß den RECIST-Kriterien zu vordefinierten Zeitpunkten bewertet. Komplette Remission (CR): Verschwinden aller Zielherde Partielle Remission (PR): ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde Progressive Erkrankung (PD): ≥20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde oder Auftreten neuer Herde Stabile Erkrankung (SD): Erfüllt nicht die Kriterien für CR, PR oder PD Die Krankheitskontrollrate (DCR) wird als CR + PR + SD gemessen. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD) |
Drei Jahre
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Rate der Erreichung einer kurativen Down-Staging
Zeitfenster: Drei Jahre
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Der Anteil der Patienten, die nach einem Tumor-Downstaging für kurativ intendierte Behandlungen infrage kommen, wird bewertet. Kurative Behandlungen können je nach Ermessen des behandelnden Arztes Lebertransplantation, Leberresektion, Ablation, TACE oder TARE umfassen. Wie oft radikale Behandlungen nach Downstaging möglich werden Ein Rückgang des Stadiums wurde im Verlauf der Behandlung bestätigt, und eine Behandlung, die auf die Wurzel abzielt, wie Lebertransplantation, Leberresektion, andere lokale Ablation, TACE oder TARE, ist nach Ermessen des Arztes erlaubt. |
Drei Jahre
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behandlungsbedingte Toxizität
Zeitfenster: Drei Jahre
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute bewertet und eingestuft. Die Sicherheitsnachbeobachtung wird vom Studieneintritt bis 30 Tage nach der letzten geplanten Dosis der Protokollbehandlung fortgesetzt oder bis zum Beginn einer nachfolgenden alternativen Therapie, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Toxizität wird anhand der Common Criteria for Judgment (NCI-CTC) der National Cancer Society bewertet. Patienten, die an der Behandlung teilnehmen, unterliegen einer Sicherheits- und Toxizitätsnachbeobachtung von der Studienteilnahme bis 30 Tage nach Abschluss der letzten Dosis der Behandlung gemäß Plan (oder bis zum frühesten Zeitpunkt des Beginns der nächsten alternativen Behandlung). |
Drei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 4-2025-0048
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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