Une étude clinique de phase II à un seul bras pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la radiothérapie par ions carbone avec une thérapie combinée d'atezolizumab et de bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Une étude clinique de phase II à un seul bras pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la radiothérapie par ions carbone avec une thérapie combinée d'atezolizumab et de bévacizumab chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Seoul, Corée du Sud
- Recrutement
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Contact:
- Ik Jae Lee
- Numéro de téléphone: +82-2-2228-8117
- E-mail: IKJAE412@YUHS.AC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou radiologiquement Stade B ou C de la clinique de Barcelone pour le cancer du foie (BCLC), non éligible à une chirurgie curative ou à une transplantation.
Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST. Éligible au traitement par atézolizumab plus bévacizumab basé sur le jugement clinique.
Candidat à la radiothérapie par ions carbone déterminé par le radio-oncologue. Fonction hépatique classe A de Child-Pugh Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Fonction organique et médullaire adéquate, incluant :
Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/μL Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL Créatinine sérique ≤ 1,5 × LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min AST/ALT ≤ 5 × LNS Bilirubine totale ≤ 3 mg/dL Pas de varices œsophagiennes ou gastriques non contrôlées, confirmées par endoscopie (dans les 6 mois), ou traitées de manière adéquate avant l'inclusion.
Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Traitement systémique antérieur avec des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-VEGF au cours de l'année écoulée.
Radiothérapie antérieure par ions carbone dans la même région anatomique.
Présence d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou sévère, incluant :
Infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois) Hypertension non contrôlée Insuffisance cardiaque de classe III-IV NYHA Maladie auto-immune active ou antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
Infection active, incluant :
Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée Tuberculose active Infection par le VIH, ou hépatite B/C active avec réplication virale non contrôlée.
Risque hémorragique significatif, incluant :
Saignement gastro-intestinal actuel Varices non traitées ou à haut risque Coagulopathie non contrôlable par un traitement standard Thrombose tumorale de la veine porte (TVP) de grade Vp4 si jugée inadaptée au traitement par l'investigateur.
Femmes enceintes ou allaitantes Antécédents de transplantation d'organe, y compris une transplantation hépatique. Toute condition jugée par l'investigateur comme interférant avec la participation à l'étude, l'observance du traitement ou l'évaluation de la sécurité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie par ions carbone + Atezolizumab + Bévacizumab
Les participants recevront une thérapie systémique de première intention standard avec l'atézolizumab (1200 mg en IV toutes les 3 semaines) plus le bévacizumab (15 mg/kg en IV toutes les 3 semaines). La radiothérapie par ions carbone sera intégrée comme traitement local séquentiel pendant la phase précoce de la thérapie systémique. La radiothérapie par ions carbone sera administrée à la tumeur hépatique primitive en utilisant un régime hypofractionné (environ 4 à 12 fractions), avec une dose et une fractionnement individualisés selon l'étendue de la tumeur, la proximité anatomique avec les organes gastro-intestinaux et les contraintes institutionnelles des organes à risque. Après l'achèvement de la radiothérapie par ions carbone, les participants continueront la thérapie de maintenance atézolizumab-bévacizumab jusqu'à la progression radiologique de la maladie, une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement. Ce protocole est conçu pour améliorer le contrôle local de la tumeur tout en préservant le bénéfice thérapeutique systémique de l'atézolizumab et du bévacizumab. |
Les participants débuteront une thérapie systémique par atézolizumab (1200 mg IV toutes les 3 semaines) et bévacizumab (15 mg/kg IV toutes les 3 semaines). La radiothérapie par ions carbone sera ensuite administrée à la lésion hépatique primaire pendant la phase précoce de la thérapie systémique. La radiothérapie par ions carbone sera délivrée selon un schéma hypofractionné (environ 4 à 12 fractions), la dose et le fractionnement étant individualisés en fonction de la taille de la tumeur, de la localisation anatomique et des considérations sur les organes à risque. Après l'achèvement de la radiothérapie par ions carbone, les participants poursuivront le traitement d'entretien par atézolizumab et bévacizumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Trois ans
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la première administration d'atézolizumab plus bévacizumab et la date de progression tumorale documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant.
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Trois ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: Trois ans
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la première administration d'atézolizumab plus bévacizumab et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients survivants seront censurés à la date du dernier suivi. La survie globale définit le décès ou la date du dernier suivi à partir de la date de la première administration d'AtezoBev. |
Trois ans
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réponse tumorale intrahépatique
Délai: Trois ans
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La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST à des moments prédéfinis. Réponse complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : Diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. Maladie progressive (MP) : Augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ou apparition de nouvelles lésions. Maladie stable (MS) : Ne répond pas aux critères de RC, RP ou MP. Le taux de contrôle de la maladie (TCM) sera mesuré comme RC + RP + MS. (TRO = RC + RP / TCM = RC + RP + MS) |
Trois ans
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taux d'obtention d'un down-staging curatif
Délai: Trois ans
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La proportion de patients qui deviennent éligibles pour des traitements à visée curative après la réduction de stade de la tumeur sera évaluée. Les traitements curatifs peuvent inclure la transplantation hépatique, la résection hépatique, l'ablation, la TACE ou la TARE, selon l'appréciation du médecin traitant. La fréquence à laquelle les traitements radicaux deviennent possibles après la réduction de stade Une diminution du stade a été confirmée au cours du traitement, et le traitement ciblant la racine, comme la transplantation hépatique, la résection hépatique, d'autres ablations locales, la TACE ou la TARE, est autorisé à la discrétion du médecin. |
Trois ans
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toxicité liée au traitement
Délai: Trois ans
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Les événements indésirables liés au traitement seront évalués et classés à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer (NCI-CTCAE). Le suivi de la sécurité se poursuivra à partir de l'entrée dans l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose prévue du traitement du protocole, ou jusqu'au début d'un traitement alternatif ultérieur, selon la première éventualité. La toxicité est évaluée à l'aide des Critères communs de jugement de la Société nationale du cancer (NCI-CTC). Les patients participant au traitement sont soumis à un suivi de la sécurité et de la toxicité depuis leur participation à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du traitement prévu par le plan (ou jusqu'au début du prochain traitement alternatif le plus précoce). |
Trois ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2025-0048
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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