Um Estudo Clínico de Fase II de Braço Único para Avaliar a Eficácia e Segurança da Radioterapia com Iões de Carbono com Terapia de Combinação de Atezolizumab e Bevacizumab em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Avançado
Um Estudo Clínico de Fase II de Braço Único para Avaliar a Eficácia e Segurança da Radioterapia com Iões de Carbono em Combinação com Atezolizumab e Bevacizumab em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Avançado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul
- Recrutamento
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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Contato:
- Ik Jae Lee
- Número de telefone: +82-2-2228-8117
- E-mail: IKJAE412@YUHS.AC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológica ou radiologicamente, estadio B ou C da Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), não elegível para cirurgia curativa ou transplante.
Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST. Elegível para tratamento com atezolizumab mais bevacizumab com base na avaliação clínica.
Candidato para radioterapia com iões de carbono determinado pelo oncologista de radioterapia. Função hepática classe A de Child-Pugh Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
Função adequada de órgãos e medula, incluindo:
Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min AST/ALT ≤ 5 × LSN Bilirrubina total ≤ 3 mg/dL Sem varizes esofágicas ou gástricas não controladas, confirmadas por endoscopia (dentro de 6 meses), ou adequadamente tratadas antes da inscrição.
Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Terapia sistémica prévia com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-VEGF no último ano.
Radioterapia prévia com iões de carbono na mesma região anatómica.
Presença de doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo:
Enfarte do miocárdio recente (dentro de 6 meses) Hipertensão não controlada Insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requeira terapia imunossupressora sistémica.
Infeção ativa, incluindo:
Infeção bacteriana, viral ou fúngica não controlada Tuberculose ativa Infeção por VIH, ou hepatite B/C ativa com replicação viral não controlada.
Risco significativo de hemorragia, incluindo:
Hemorragia gastrointestinal ativa Varizes não tratadas ou de alto risco Coagulopatia não controlável com terapia padrão Trombose tumoral da veia porta (TTVP) de grau Vp4 se considerado inadequado para tratamento pelo investigador.
Mulheres grávidas ou a amamentar História de transplante de órgãos, incluindo transplante hepático. Qualquer condição julgada pelo investigador como interferente com a participação no estudo, adesão ao tratamento ou avaliação de segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia com Iões de Carbono + Atezolizumab + Bevacizumab
Os participantes receberão terapia sistémica padrão de primeira linha com atezolizumab (1200 mg IV a cada 3 semanas) mais bevacizumab (15 mg/kg IV a cada 3 semanas). A radioterapia com iões de carbono será integrada como tratamento local sequencial durante a fase inicial da terapia sistémica. A radioterapia com iões de carbono será administrada ao tumor hepático primário usando um regime hipofracionado (aproximadamente 4-12 frações), com dose e fracionamento individualizados de acordo com a extensão do tumor, proximidade anatómica aos órgãos gastrointestinais e restrições institucionais dos órgãos de risco. Após a conclusão da radioterapia com iões de carbono, os participantes continuarão a terapia de manutenção com atezolizumab-bevacizumab até progressão radiológica da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. Este protocolo foi concebido para melhorar o controlo local do tumor, preservando o benefício terapêutico sistémico do atezolizumab e do bevacizumab. |
Os participantes iniciarão terapia sistémica com atezolizumab (1200 mg IV a cada 3 semanas) e bevacizumab (15 mg/kg IV a cada 3 semanas). A radioterapia com iões de carbono será subsequentemente administrada à lesão hepática primária durante a fase inicial da terapia sistémica. A radioterapia com iões de carbono será administrada usando um esquema hipofracionado (aproximadamente 4-12 frações), com dose e fracionamento individualizados com base no tamanho do tumor, localização anatómica e considerações de órgãos em risco. Após a conclusão da radioterapia com iões de carbono, os participantes continuarão o tratamento de manutenção com atezolizumab e bevacizumab até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Três anos
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Sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a primeira administração de atezolizumab mais bevacizumab até à data de progressão tumoral documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Três anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global
Prazo: Três anos
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a primeira administração de atezolizumab mais bevacizumab até à morte por qualquer causa. Os doentes sobreviventes serão censurados na data do último acompanhamento. A SG define a morte ou a data do último acompanhamento a partir da data da primeira administração de AtezoBev. |
Três anos
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resposta do tumor intra-hepático
Prazo: Três anos
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A resposta tumoral será avaliada de acordo com os critérios RECIST em momentos pré-definidos. Resposta Completa (RC): Desaparecimento de todas as lesões alvo. Resposta Parcial (RP): Diminuição ≥30% na soma dos diâmetros mais longos das lesões alvo. Doença Progressiva (DP): Aumento ≥20% na soma dos diâmetros mais longos das lesões alvo, ou aparecimento de novas lesões. Doença Estável (DE): Não cumpre os critérios para RC, RP ou DP. A Taxa de Controlo da Doença (TCD) será medida como RC + RP + DE. (TRG = RC + RP / TCD = RC + RP + DE) |
Três anos
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taxa de alcance de down-staging curativo
Prazo: Três anos
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A proporção de doentes que se tornam elegíveis para tratamentos com intenção curativa após a redução do estádio tumoral será avaliada. Os tratamentos curativos podem incluir transplante hepático, ressecção hepática, ablação, TACE ou TARE, com base no critério do médico tratante. Com que frequência os tratamentos radicais se tornam possíveis após a redução do estádio Uma diminuição do estádio foi confirmada durante o curso do tratamento, e o tratamento direcionado à raiz, como transplante hepático, ressecção hepática, outra ablação local, TACE ou TARE, é permitido a critério do médico. |
Três anos
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toxicidade relacionada com o tratamento
Prazo: Três anos
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Os eventos adversos relacionados com o tratamento serão avaliados e classificados utilizando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI-CTCAE). A monitorização de segurança continuará desde a entrada no estudo até 30 dias após a dose final planeada do tratamento do protocolo, ou até ao início de terapia alternativa subsequente, o que ocorrer primeiro. A toxicidade é avaliada utilizando os Critérios Comuns de Julgamento da Sociedade Nacional do Cancro (NCI-CTC). Os doentes que participam no tratamento estão sujeitos a monitorização de segurança e toxicidade desde a participação no estudo até 30 dias após a conclusão da dose final do tratamento sob o plano (ou até ao mais cedo do início do próximo tratamento alternativo). |
Três anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4-2025-0048
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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