Uno studio clinico di Fase II a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza della radioterapia con ioni di carbonio in combinazione con atezolizumab e bevacizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

I partecipanti riceveranno una terapia sistemica di prima linea standard con atezolizumab (1200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane) più bevacizumab (15 mg/kg per via endovenosa ogni 3 settimane). La radioterapia con ioni di carbonio sarà integrata come trattamento locale sequenziale durante la fase iniziale della terapia sistemica.

La radioterapia con ioni di carbonio sarà somministrata al tumore epatico primario utilizzando un regime ipofrazionato (circa 4-12 frazioni), con dose e frazionamento individualizzati in base all'estensione del tumore, alla vicinanza anatomica agli organi gastrointestinali e ai limiti istituzionali degli organi a rischio.

Dopo il completamento della radioterapia con ioni di carbonio, i partecipanti continueranno la terapia di mantenimento con atezolizumab-bevacizumab fino alla progressione radiologica della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso. Questo protocollo è progettato per migliorare il controllo locale del tumore preservando il beneficio terapeutico sistemico di atezolizumab e bevacizumab.

I partecipanti inizieranno la terapia sistemica con atezolizumab (1200 mg EV ogni 3 settimane) e bevacizumab (15 mg/kg EV ogni 3 settimane). La radioterapia con ioni di carbonio sarà successivamente somministrata alla lesione epatica primaria durante la fase iniziale della terapia sistemica.

La radioterapia con ioni di carbonio sarà erogata utilizzando uno schema ipofrazionato (circa 4-12 frazioni), con dose e frazionamento individualizzati in base alle dimensioni del tumore, alla posizione anatomica e alle considerazioni sugli organi a rischio. Dopo il completamento della radioterapia con ioni di carbonio, i partecipanti continueranno il trattamento di mantenimento con atezolizumab e bevacizumab fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.

• Atezolizumab: Anticorpo anti-PD-L1 Bevacizumab: Anticorpo monoclonale anti-VEGF Carbon Ion Radiotherapy: Radioterapia con ioni pesanti, radioterapia con ioni C

La sopravvivenza globale è definita come il periodo di tempo dalla prima somministrazione di atezolizumab più bevacizumab al decesso per qualsiasi causa.

I pazienti sopravvissuti verranno censiti alla data dell'ultimo follow-up. L'OS definisce il decesso o la data dell'ultimo follow-up a partire dalla data della prima somministrazione di AtezoBev.

La risposta tumorale sarà valutata secondo i criteri RECIST in momenti prestabiliti.

Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio Risposta Parziale (PR): Diminuzione ≥30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio Malattia Progressiva (PD): Aumento ≥20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, o comparsa di nuove lesioni Malattia Stabile (SD): Non soddisfa i criteri per CR, PR o PD Il tasso di controllo della malattia (DCR) sarà misurato come CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD)

Verrà valutata la percentuale di pazienti che diventano idonei per trattamenti con intento curativo dopo la riduzione dello stadio tumorale.

I trattamenti curativi possono includere trapianto di fegato, resezione epatica, ablazione, TACE o TARE, in base alla discrezionalità del medico curante. Con quale frequenza i trattamenti radicali diventano possibili dopo la riduzione dello stadio Una diminuzione dello stadio è stata confermata durante il corso del trattamento, e il trattamento mirato alla radice, come trapianto di fegato, resezione epatica, altre ablazioni locali, TACE o TARE, è consentito a discrezione del medico.

Gli eventi avversi correlati al trattamento saranno valutati e classificati utilizzando i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute.

Il follow-up della sicurezza continuerà dall'ingresso nello studio fino a 30 giorni dopo la dose finale pianificata del trattamento del protocollo, o fino all'inizio di una terapia alternativa successiva, a seconda di quale si verifichi per primo. La tossicità è valutata utilizzando i Criteri comuni di giudizio (NCI-CTC) della National Cancer Society. I pazienti che partecipano al trattamento sono soggetti a follow-up di sicurezza e tossicità dalla partecipazione allo studio fino a 30 giorni dopo il completamento della dose finale del trattamento previsto dal piano (o fino all'inizio del trattamento alternativo successivo, il primo che si verifica).