Fáze II jednoramenné klinické studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti radioterapie uhlíkovými ionty v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Účastníci obdrží standardní systémovou terapii první linie s atezolizumabem (1200 mg IV každé 3 týdny) plus bevacizumabem (15 mg/kg IV každé 3 týdny). Radioterapie uhlíkovými ionty bude integrována jako sekvenční lokální léčba v rané fázi systémové terapie.

Radioterapie uhlíkovými ionty bude aplikována na primární jaterní nádor pomocí hypofrakcionovaného režimu (přibližně 4–12 frakcí), s dávkou a frakcionací individualizovanými podle rozsahu nádoru, anatomické blízkosti k gastrointestinálním orgánům a institucionálních omezení pro orgány v riziku.

Po dokončení radioterapie uhlíkovými ionty budou účastníci pokračovat v udržovací terapii atezolizumab-bevacizumab až do radiologické progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. Tento protokol je navržen tak, aby zlepšil lokální kontrolu nádoru při zachování systémového terapeutického přínosu atezolizumabu a bevacizumabu.

Účastníci zahájí systémovou terapii atezolizumabem (1200 mg IV každé 3 týdny) a bevacizumabem (15 mg/kg IV každé 3 týdny). Následně bude během rané fáze systémové terapie provedena radioterapie uhlíkovými ionty primární jaterní léze.

Radioterapie uhlíkovými ionty bude aplikována pomocí hypofrakcionovaného schématu (přibližně 4-12 frakcí), přičemž dávka a frakcionace budou individualizovány na základě velikosti nádoru, anatomické lokalizace a ohledů na rizikové orgány. Po dokončení radioterapie uhlíkovými ionty budou účastníci pokračovat v udržovací léčbě atezolizumabem a bevacizumabem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

• Atezolizumab: Anti-PD-L1 protilátka Bevacizumab: Monoklonální anti-VEGF protilátka Carbon Ion Radiotherapy: Radioterapie těžkými ionty, C-ion RT

Celkové přežití je definováno jako čas od první aplikace atezolizumabu plus bevacizumabu do úmrtí z jakékoli příčiny.

Přeživší pacienti budou cenzurováni k datu posledního sledování. OS definuje úmrtí nebo datum posledního sledování od data první aplikace AtezoBev.

Odezva nádoru bude hodnocena podle kritérií RECIST v předem stanovených časových bodech.

Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových lézí Částečná odpověď (PR): Pokles o ≥30 % v součtu nejdelších průměrů cílových lézí Progresivní onemocnění (PD): Nárůst o ≥20 % v součtu nejdelších průměrů cílových lézí nebo výskyt nových lézí Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo PD Míra kontroly onemocnění (DCR) bude měřena jako CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD)

Podíl pacientů, kteří se po snížení stadia nádoru stanou způsobilými pro léčbu s kurativním záměrem, bude hodnocen.

Kurativní léčba může zahrnovat transplantaci jater, jaterní resekci, ablaci, TACE nebo TARE, dle uvážení ošetřujícího lékaře. Jak často se radikální léčba stane možnou po snížení stadia Snížení stadia bylo potvrzeno v průběhu léčby a léčba zaměřená na kořen problému, jako je transplantace jater, jaterní resekce, jiná lokální ablace, TACE nebo TARE, je povolena dle uvážení lékaře.

Léčbou související nežádoucí události budou hodnoceny a klasifikovány pomocí Obecné terminologie pro nežádoucí události Národního onkologického ústavu (NCI-CTCAE).

Bezpečnostní sledování bude pokračovat od vstupu do studie do 30 dnů po poslední plánované dávce léčby podle protokolu nebo do zahájení následné alternativní terapie, podle toho, co nastane dříve. Toxicita je hodnocena pomocí Obecných kritérií pro posouzení Národní onkologické společnosti (NCI-CTC). Pacienti účastnící se léčby podléhají bezpečnostnímu a toxikologickému sledování od účasti ve studii do 30 dnů po dokončení poslední dávky léčby podle plánu (nebo do nejbližšího z termínů zahájení další alternativní léčby).