Een fase II klinische studie met één arm om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van koolstofionenradiotherapie in combinatie met atezolizumab en bevacizumab bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Deelnemers zullen standaard eerstelijns systemische therapie ontvangen met atezolizumab (1200 mg IV elke 3 weken) plus bevacizumab (15 mg/kg IV elke 3 weken). Koolstofionenradiotherapie zal worden geïntegreerd als een sequentiële lokale behandeling tijdens de vroege fase van de systemische therapie.

Koolstofionenradiotherapie zal worden toegediend aan de primaire levertumor met behulp van een hypofractioneerd schema (ongeveer 4-12 fracties), waarbij de dosis en fractie worden geïndividualiseerd volgens de tumorgrootte, anatomische nabijheid tot gastro-intestinale organen en institutionele orgaan-risicobeperkingen.

Na voltooiing van de koolstofionenradiotherapie zullen deelnemers doorgaan met atezolizumab-bevacizumab onderhoudstherapie tot radiologische ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Dit protocol is ontworpen om de lokale tumorcontrole te verbeteren terwijl het systemische therapeutische voordeel van atezolizumab en bevacizumab behouden blijft.

Deelnemers zullen starten met systemische therapie met atezolizumab (1200 mg intraveneus elke 3 weken) en bevacizumab (15 mg/kg intraveneus elke 3 weken). Koolstofionenradiotherapie zal vervolgens worden toegediend aan de primaire leverbeschadiging tijdens de vroege fase van de systemische therapie.

Koolstofionenradiotherapie zal worden geleverd volgens een hypofractioneerd schema (ongeveer 4-12 fracties), waarbij de dosering en fractionering worden geïndividualiseerd op basis van tumorgrootte, anatomische locatie en overwegingen voor risico-organen. Na voltooiing van de koolstofionenradiotherapie zullen deelnemers doorgaan met onderhoudsbehandeling met atezolizumab en bevacizumab tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

• Atezolizumab: Anti-PD-L1-antilichaam Bevacizumab: Anti-VEGF monoklonaal antilichaam Koolstofionenradiotherapie: Zware-ionenradiotherapie, C-ionen-RT

Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van atezolizumab plus bevacizumab tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Overlevende patiënten worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. OS definieert overlijden of de laatste follow-up datum vanaf de datum van de eerste AtezoBev-toediening.

De tumorrespons wordt geëvalueerd volgens de RECIST-criteria op vooraf bepaalde tijdstippen.

Complete respons (CR): Verdwijning van alle doelwellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ≥30% afname van de som van de langste diameters van doelwellaesies. Progressieve ziekte (PD): ≥20% toename van de som van de langste diameters van doelwellaesies, of verschijnen van nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD): Voldoet niet aan de criteria voor CR, PR of PD. De ziektecontrole (DCR) wordt gemeten als CR + PR + SD. (ORR = CR + PR / DCR = CR + PR + SD)

Het aandeel patiënten dat in aanmerking komt voor curatieve behandelingen na tumor-downstaging zal worden beoordeeld.

Curatieve behandelingen kunnen op basis van het oordeel van de behandelend arts levertransplantatie, hepatische resectie, ablatie, TACE of TARE omvatten. Hoe vaak radicale behandelingen mogelijk worden na downstaging Een afname in stadium werd bevestigd tijdens het behandeltraject, en behandeling gericht op de oorzaak, zoals levertransplantatie, hepatische resectie, andere lokale ablatie, TACE of TARE, is toegestaan op basis van het oordeel van de arts.

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden geëvalueerd en gegradeerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).

Veiligheidsopvolging wordt voortgezet vanaf studie-inschrijving tot 30 dagen na de laatste geplande dosis van de protocolbehandeling, of tot het begin van daaropvolgende alternatieve therapie, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Toxiciteit wordt beoordeeld met behulp van de Common Criteria for Judgment van de National Cancer Society (NCI-CTC). Patiënten die deelnemen aan de behandeling worden onderworpen aan veiligheids- en toxiciteitsopvolging van deelname aan de studie tot 30 dagen na voltooiing van de laatste dosis van de behandeling volgens het plan (of tot het vroegste van het begin van de volgende alternatieve behandeling).