Effekt af infusionstidspunkt på patologisk respons til neo-adjuvant immunterapi ved resektabel ikke-småcellet lungekræft (LungTime-C02)
En prospektiv undersøgelse af effekten af infusionstidspunktet for immuncheckpoint-hæmmere på patologisk respons hos patienter med resektabelt stadium II-III non-småcellet lungekræft, der gennemgår neoadjuvant terapi
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Ny evidens tyder på, at effektiviteten af immuncheckpoint-hæmmere (ICIs) kan blive påvirket af den cirkadiske timing af lægemiddeladministrationen. Retrospektive studier i flere kræfttyper har antydet, at morgeninfusion af ICIs kan være forbundet med forbedrede kliniske resultater sammenlignet med eftermiddagsinfusion. Imidlertid har intet prospektivt studie evalueret dette fænomen i forbindelse med neoadjuvant terapi for resektabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Dette prospektive, randomiserede, parallelgruppestudie har til formål at vurdere, om tidspunktet på dagen for ICI-infusion (morgen vs. eftermiddag) påvirker den patologiske respons på neoadjuvant immunterapi hos patienter med stadium II-III resektabel NSCLC.
Berettigede patienter vil modtage standard neoadjuvant behandling, bestående af en immuncheckpoint-hæmmer (f.eks. toripalimab eller pembrolizumab) kombineret med platinbaseret kemoterapi. Patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage alle ICI-infusioner enten i morgenvinduet (08:00-11:00) eller eftermiddagsvinduet (15:00-18:00) gennem hele neoadjuvant behandlingsperioden.
Det primære endpoints er den patologiske komplette respons (pCR)-rate efter neoadjuvant terapi og kirurgi. Sekundære endpoints omfatter større patologisk respons (MPR), begivenhedsfri overlevelse (EFS). Studiet vil inkludere uafhængig billeddannende og patologigennemgang for endpointvurdering.
Dette studie har til formål at give prospektiv evidens for rollen af infusionstidspunktet i optimering af immunterapiens effektivitet. Hvis det lykkes, kunne denne tilgang tilbyde en simpel, omkostningseffektiv og ikke-invasiv strategi for at forbedre resultater for patienter, der gennemgår neoadjuvant immunterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yongchang Zhang, professor
- Telefonnummer: +0086 13873123436
- E-mail: zhanglei1152@126.com
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yongchang Zhang, MD
- Telefonnummer: +86 13873123436
- E-mail: zhangyongchang@csu.edu.cn
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Rekruttering
- Hunna Cancer Hospital, Clinical Trails Center
-
Ledende efterforsker:
- Yongchang Zhang, MD
-
Kontakt:
- Yongchang Zhang, MD
- Telefonnummer: +13873123436
- E-mail: zhangyongchang@csu.edu.cn
-
Kontakt:
- Liang Zeng, MD
- Telefonnummer: +8673189762650
- E-mail: 530490930@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:
- Alder ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for inddelingen.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af resektabel stadium II til III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
- Vurderet egnet til neoadjuvant immunterapi kombineret med platinbaseret kemoterapi og efterfølgende kirurgisk resektion baseret på multidisciplinær hold (MDT) vurdering.
- ECOG Performance Status på 0 eller 1.
- Ingen tidligere systemisk antikræftbehandling for den aktuelle NSCLC-diagnose.
- Tilstrækkelig knoglemarv, lever-, nyre- og hjertefunktion baseret på lokale laboratoriestandarder.
- Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner og andre undersøgelsesprocedurer.
- Underskrevet informeret samtykke før deltagelse.
Eksklusionskriterier:
Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet:
- Tilstedeværelse af EGFR-følsomme mutationer (f.eks. exon 19del, L858R) eller ALK/ROS1-omarrangeringer.
- Tilstedeværelse af ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser.
- Historie med anden malignitet inden for 3 år før inddelingen, undtagen adækvat behandlet basalcelcarcinom, spinalt hudcarcinom eller cervikal carcinoma in situ.
- Historie med tidligere systemisk terapi (immunterapi, kemoterapi eller målrettet terapi) for lungekræft.
- Kendte svære allergiske reaktioner over for PD-1- eller PD-L1-hæmmere (grad ≥3 ifølge CTCAE).
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression.
- Aktive infektioner, inklusive aktiv HBV, HCV eller HIV-infektion.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Enhver komorbid tilstand eller ukontrolleret sygdom, som efter forsøgslederens vurdering kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller udgøre uacceptabel risiko.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Morgeninfusionsgruppe
• Intervention / behandling:
|
Patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage alle ICI-infusioner enten i morgenvinduet (08:00-11:00) eller eftermiddagsvinduet (15:00-18:00) gennem hele den neoadjuvante behandlingsperiode.
|
|
Aktiv komparator: Eftermiddagsinfusionsgruppe
• Intervention / behandling:
|
Patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage alle ICI-infusioner enten i morgenvinduet (08:00-11:00) eller eftermiddagsvinduet (15:00-18:00) gennem hele den neoadjuvante behandlingsperiode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: Ved tidspunktet for operationen, cirka 6-9 uger efter randomisering
|
Andelen af patienter, der opnår patologisk komplet respons (ingen levedygtige tumorceller i reseceret primærtumor og prøvetagede regionale lymfeknuder) vurderet på kirurgisk prøve efter afslutning af neoadjuvant terapi og kirurgi.
|
Ved tidspunktet for operationen, cirka 6-9 uger efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til hændelsesforekomst (sygdomsprogression, tilbagefald eller død), vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra randomisering til sygdomsprogression, der forhindrer kirurgi, recidiv eller død fra enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra randomiseringsdato til hændelsesforekomst (sygdomsprogression, tilbagefald eller død), vurderet op til 36 måneder
|
|
Rate for større patologisk respons (MPR)
Tidsramme: Ved tidspunktet for operationen, cirka 6-9 uger efter randomiseringen
|
Andelen af patienter med ≤10% levedygtige tumorceller i den resekterede primære tumorprøve.
|
Ved tidspunktet for operationen, cirka 6-9 uger efter randomiseringen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LungTime-C02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .